Page 110 - 《中国药房》2025年6期
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1次用药后13 d～3年，50%的患者发生在前3个用药周                            综上所述，AA/PRCA 是帕博利珠单抗罕见且严重
          期后。因此，临床在用药期间，特别是前3个用药周期后                           的血液学 irAEs，临床应用帕博利珠单抗时应定期监测
          应密切监测患者的血常规。此外，有学者指出，当抗PD-                          血常规指标，怀疑发生 AA/PRCA 时应注意与其他血液
          1/PD-L1单抗联合伊匹木单抗治疗时，其血液学irAEs的                      学 irAEs 鉴别；一旦确诊为 AA/PRCA，需及时停药并根
          中位发病时间更早（23 d vs. 47.5 d） 。值得注意的是，                  据患者具体情况制订治疗方案，以保障患者的用药
                                         [30]
          本研究中，有3例患者同时出现了2种血液学irAEs，1例                        安全。
          为PRCA合并AIHA（病例1），1例为PRCA合并IT（病例                     参考文献
          3），1例为AA合并AIHA（病例4），提示当患者出现贫血                       [ 1 ]  RIBAS A. Releasing the brakes on cancer immunotherapy
          症状或多系细胞减少时，可通过骨髓检查、溶血相关检                                 [J]. N Engl J Med，2015，373（16）：1490-1492.
          查、病毒学检查、营养评估等手段来鉴别其他血液学                             [ 2 ]  MICHOT  J  M，BIGENWALD  C，CHAMPIAT  S，et  al.
          irAEs，以免因治疗不当导致疾病加重。                                     Immune-related  adverse  events  with  immune  checkpoint
          3.3 帕博利珠单抗致AA/PRCA的处置与转归                                 blockade：a comprehensive review[J]. Eur J Cancer，2016，
              AA/PRCA 的主要治疗方式包括对症支持治疗（成                            54：139-148.
          分血输注、促造血、抗感染及祛铁治疗等）及免疫抑制治                           [ 3 ]  MICHOT J M，LAZAROVICI J，TIEU A，et al. Haemato‐
          疗（给予环孢素、糖皮质激素、环磷酰胺、静注人免疫球                                logical  immune-related  adverse  events  with  immune
          蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗等）                 [26，31] 。《免疫检        checkpoint inhibitors，how to manage?[J]. Eur J Cancer，
                                                                   2019，122：72-90.
          查点抑制剂相关不良事件的临床实践指南》推荐，对于
                                                              [ 4 ]  金相红，张炎，庄俊玲. 免疫检查点抑制剂相关血液学毒
          ICI 相关性 AA 患者，应使用类固醇以外的免疫抑制剂，
                                                                   性的诊治进展[J]. 临床内科杂志，2023，40（2）：73-78.
          如环孢素和抗胸腺细胞球蛋白；对于 PRCA 患者，类固
                                                                   JIN X H，ZHANG Y，ZHUANG J L. Progress in diagno‐
          醇是标准的治疗方案，类固醇难治性PRCA患者可能需
                                                                   sis and treatment of hematologic toxicity associated with
          要额外的免疫抑制治疗 。本研究中，10例患者均在发
                              [32]
                                                                   immune checkpoint inhibitors[J]. J Clin Intern Med，2023，
          现 AA/PRCA 后停用了帕博利珠单抗，并根据患者的情
                                                                   40（2）：73-78.
          况给予了对症治疗及免疫抑制治疗。2 例 PRCA 患者                         [ 5 ]  中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会
         （病例 7、10）和 1 例 AA 患者（病例 4）经糖皮质激素和输                       （CSCO）肿瘤相关性贫血临床实践指南2024[M]. 北京：
          注红细胞后血常规指标好转，2例PRCA患者（病例1、6）                             人民卫生出版社，2024：4.
          在糖皮质激素治疗无效后应用静注人免疫球蛋白血常                                  Guidelines Working Committee of the Chinese Society of
          规指标好转，1例AA患者（病例8）在接受抗胸腺细胞球                               Clinical Oncology. Guidelines of Chinese Society of Clini‐
          蛋白后血常规指标逐渐恢复。综合来看，帕博利珠单抗                                 cal  Oncology  clinical  practice  in  tumor-related  anemia
          诱导的 PRCA 对糖皮质激素的反应率为 28.6%（2/7），对                        2024[M].  Beijing：People’s  Medical  Publishing  House，
          于糖皮质激素难治性PRCA患者，静注人免疫球蛋白可                                2024：4.
          能具有较好的临床疗效。研究发现，在抗 PD-1 单抗诱                         [ 6 ]  陈静静，钱佩佩，曹凯，等. 我国药品不良反应关联性评
          导的血液学irAEs中，有9%的患者有B细胞慢性淋巴细                              价方法与诺氏评估量表法的对比与分析[J]. 中国药事，
                      [27]
          胞白血病病史 ，提示具有潜在成熟 B 细胞克隆增殖性                               2020，34（8）：988-992.
          肿瘤的患者，应用抗PD-1单抗后血液学irAEs的发生风                             CHEN  J  J，QIAN  P  P，CAO  K，et  al.  Comparison  and
          险增加，对于这一类患者应及时进行抗 B 细胞治疗，如                               analysis  of  causality  assessment  method  in  China  and
                                                                   Naranjo’s method in the evaluation of adverse drug reac‐
          给予利妥昔单抗等。本研究中，1 例患者（病例 9）继发
                                                                   tions[J]. Chin Pharm Aff，2020，34（8）：988-992.
          LPL/WM，停用帕博利珠单抗、给予苯达莫司汀和利妥
                                                              [ 7 ]  NARANJO  C  A，BUSTO  U，SELLERS  E  M，et  al.  A
          昔单抗治疗后血常规指标恢复，LPL/WM 达到完全缓
                                                                   method for estimating the probability of adverse drug reac‐
          解，提示 ICI 治疗后患者出现血液学 irAEs 时，应注意筛
                                                                   tions[J]. Clin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239-245.
          查潜在的淋巴细胞增殖性疾病，并根据疾病类型选择用
                                                              [ 8 ]  NAIR  R，GHEITH  S，NAIR  S  G.  Immunotherapy-
          药方案。
                                                                   associated hemolytic anemia with pure red-cell aplasia[J].
          3.4 本研究的局限性                                              N Engl J Med，2016，374（11）：1096-1097.
              本研究的局限性包括：（1）本研究为文献分析，纳入                        [ 9 ]  LE AYE L，HARRIS J B，SIDDIQI I，et al. Bone marrow
          的样本量有限；（2）收集的原始文献未对帕博利珠单                                 findings  of  immune-mediated  pure  red  cell  aplasia  fol-
          抗 致 AA/PRCA 的 关 联 性 进 行 评 价 ，笔 者 自 行 依 据                 lowing  anti-programmed  cell  death  receptor-1  therapy：a
          Naranjo’s评估量表进行评估，可能会与实际情况存在偏                            report of two cases and review of literature[J]. J Hematol，
          倚；（3）本研究仅纳入了英文文献，可能存在发表偏倚。                               2019，8（2）：71-78.


          · 740 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6                               中国药房  2025年第36卷第6期
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