Page 108 - 《中国药房》2025年6期
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的安全性信息，增加 AA 的潜在风险提示。为了解帕博                          腺癌、转移性舌鳞状细胞癌、转移性去势抵抗性前列腺
          利珠单抗致 AA/PRCA 的临床特点，本研究对国内外发                        癌、复发经典霍奇金淋巴瘤各1例。结果见表1。
          表的帕博利珠单抗致AA/PRCA的病例报告进行文献分                          2.3 患者用药情况及AA/PRCA的发生时间
          析，以期为临床安全用药提供参考。                                        10例患者中，3例患者描述了合并用药情况，其中2
          1 资料与方法                                             例患者（病例5、10）联用了卡铂和培美曲塞，1例患者（病
          1.1 资料来源                                            例9）联用了奥拉帕利。3例患者描述了帕博利珠单抗的
                                                                                        2
              检索 PubMed、Embase、中国知网、万方数据和维普                   用法用量，分别给予 200 mg/m（病例 6）、2 mg/kg（病例
          网等中英文数据库。中文检索词为“帕博利珠单抗”“贫                           7）、200 mg（病例 9），给药频次均为每 3 周 1 次。AA/
          血”“再生障碍性贫血”；英文检索词为“pembrolizumab”                   PRCA 发生时间为帕博利珠单抗第 1 次用药后 13 d～3
         “keytruda”“anemia”“aplastic”“aplasia”。检索时限为建         年。结果见表1。
          库起至2024年6月30日。                                      2.4 AA/PRCA的临床表现
          1.2 纳入与排除标准                                             6例患者描述了发生AA/PRCA后的临床表现，包括
          1.2.1 纳入标准                                          疲劳、虚弱、呼吸急促、口腔出血、鼻出血、全身紫癜、皮
              本研究的纳入标准为：（1）国内外公开发表的帕博                         肤黏膜苍白和瘀点、口腔及咽黏膜起泡和溃疡等。10例
          利珠单抗致AA/PRCA的病例报告；（2）病例资料相对完                        患者的骨髓检查结果提示，红系发育不全或骨髓增生程
          整，至少包括患者的性别、年龄、血红蛋白（hemoglobin，                     度降低，其中1例AA患者（病例8）骨髓细胞增生程度＜
                                                                                                  9
                                                                                                     －1
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                                                                           9
          Hb）水平和转归；（3）语种为中文和英文。                               10%，PLT 4×10  L ，中性粒细胞 0.02×10  L ，符合极
          1.2.2 排除标准                                          重型AA的诊断标准。10例患者的细小病毒B19检验均
              本研究的排除标准为：（1）重复发表的文献；（2）无                       为阴性。5 例患者 Coombs 试验为阳性，其中 2 例患者
          法获取原文的文献；（3）综述、基础研究及会议论文。                          （病例1、4）伴有药物诱发的AIHA，其他3例患者实验室
          1.3 文献筛选与资料提取                                       数据未见明显溶血，骨髓检查未见明显形态学异常，排
              由 2 名研究人员根据纳入与排除标准独立筛选文                         除了溶血性贫血的诊断。
          献，如遇分歧则由第3名研究人员进行判断和裁决。提                            2.5 贫血严重程度及处置、转归
          取信息包括患者性别、年龄、原患疾病、用药情况、AA/                              10例患者中，8例为2级贫血，2例（病例7、8）为3级
          PRCA发生的临床特点、检验指标、临床处置及转归等。                          贫血。所有患者在出现贫血后均停用了帕博利珠单抗，
          1.4 贫血严重程度评估                                        并予以输血、免疫抑制以及升 WBC、PLT 等对症支持治
              根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤相关性贫血                        疗后，5 例患者好转，1 例患者（病例 2）贫血加重，4 例患
                            [5]
          临床实践指南 2024》 进行贫血严重程度分级，Hb 在正                       者（病例3、5、8、9）因原患疾病或其他并发症死亡。结果
          常范围内为 0 级（正常），90 g/L～＜正常范围为 1 级（轻                   见表1。
          度），60～＜90 g/L 为 2 级（中度），30～＜60 g/L 为 3 级            2.6 关联性评价
         （重度），＜30 g/L为4级（极重度）。其中，我国成年男性                           10例患者中，帕博利珠单抗与不良反应的关联性为
          的Hb正常范围为不低于120 g/L，非妊娠成年女性为Hb                      “肯定”的有 1 例，“很可能”的有 7 例，“可能”的有 2 例。
          不低于110 g/L，妊娠女性为Hb不低于100 g/L。                       结果见表1。
          1.5 不良反应关联性评估                                       3 讨论
              根 据 我 国 药 品 不 良 反 应 关 联 性 评 价 标 准 或             3.1 帕博利珠单抗致AA/PRCA的可能机制
                                                      [6]
                           [7]
          Naranjo’s 评估量表 对纳入患者的不良反应进行关联                           目前，ICI 诱导 AA/PRCA 的具体机制尚未完全阐
          性评估，Naranjo’s 评估量表得分≥9 分为“肯定”，5～8                   明。有学者认为，AA 是由造血干细胞和造血微环境异
          分为“很可能”，1～4分为“可能”，≤0分为“可疑”。                         常或免疫介导的造血干细胞损伤所引起，活化T淋巴细
          1.6 数据分析方法                                          胞的增加被认为在 AA/PRCA 发病机制中具有关键作
              采用 Excel 2020 软件进行资料整理，对结果进行描                   用 。AA 患者的骨髓检查结果也显示存在激活的
                                                                [18]
                                                                 +
          述性分析。                                               CD8 T细胞，激活的CD8 T细胞可能通过免疫介导的病
                                                                                   +
          2 结果                                                理过程破坏造血干细胞，从而诱导 AA 的发生 。也有
                                                                                                     [19]
                                                                                                 +
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          2.1 纳入患者的基本特征                                       研究认为，AA 患者的 PD-1 在 CD3 、CD4 、CD8 T 细胞
              本研究共纳入10篇文献          [8―17] ，共计10例患者，男性5        上呈高表达，意味着完整的PD-1/程序性死亡受体配体1
          例、女性 5 例；年龄 45～77 岁，中位年龄为 65.5 岁，65 岁              （programmed death-ligand 1，PD-L1）轴可能对免疫介导
                                                                                             [3]
          以上有5例（50.0%）。结果见表1。                                 的造血微环境的损伤具有保护作用 。此外，肿瘤坏死
          2.2 原患疾病                                            因子 α（tumor necrosis factor，TNF-α）分泌增加也是 AA
              10例患者中，转移性黑色素瘤4例（其中1例合并慢                        的发生机制之一，抗 PD-1 免疫治疗可以增加 TNF-α 的
                                                                                      [20]
          性淋巴细胞白血病），转移性非小细胞肺癌2例，晚期肺                           分泌，进而参与了AA的发生 。
          · 738 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6                               中国药房  2025年第36卷第6期
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