Page 109 - 《中国药房》2025年6期

表1 纳入患者的基本特征
年龄/ 原患疾病 用法 血液学 发生 临床 贫血 Coombs 骨髓检查 关联性
序号 性别 基线血常规 血常规最低点 临床处置 转归
岁 用量 irAEs 时间 表现 分级 试验 结果 评价结果
1 [8] 女 52 转移性黑色 未提及 AIHA、 用药3个周 未提及 Hb 125 g/L Hb 63 g/L、网织红 2级 阳性 红系发育不全 停药+泼尼松、静注 泼尼松减量时出现PRCA，给予1 很可能
素瘤 PRCA 期后 细胞百分比0.1% 伴成熟阻滞 人免疫球蛋白 剂静注人免疫球蛋白，8周后Hb
和网织红细胞恢复正常
2 [9] 女 58 转移性舌鳞 未提及 PRCA 第1次用药 未提及 Hb 98 g/L Hb 67 g/L 2级 阴性 红系发育不全 停药+输注红细胞 转至临终关怀医院，贫血加重 很可能
状细胞癌 后3周 伴成熟阻滞
3 [10] 女 57 转移性黑色 未提及 PRCA、 用药7个周 未提及 Hb 130 g/L、网织红 Hb 80 g/L、网织红 2级 阳性 红系发育不全 停药+静注人免疫 静注人免疫球蛋白无效，应用环 肯定
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素瘤 IT 期后 细胞40×10 L 细胞＜10×10 L 伴成熟阻滞 球蛋白、环磷酰胺、 磷酰胺3周内血细胞计数恢复正
输注红细胞 常；重启帕博利珠单抗治疗4个
周期后PRCA复发，同时并发IT，
死于脑转移瘤内出血
4 [11] 男 67 转移性黑色 未提及 AA、 用药8个周 疲劳、呼吸急促 Hb 154 g/L Hb 66 g/L、PLT 2级 阳性 低级别B细胞 停药+泼尼松、输注 泼尼松减量治疗5个月后，贫血 很可能
素瘤、慢性 AIHA 期后 45×10 L 、WBC 淋巴瘤累及骨 红细胞 和全血细胞减少情况改善
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淋巴细胞白 4.2×10 L 、中 髓，红细胞生
血病 性 粒 细 胞 1.5× 成减少、红细
10 L 、网织红细 胞直方图主峰
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胞12.8×10 L 左移
5 [12] 女 77 转移性非小 未提及 AA 第1次用药 口腔出血、鼻出 Hb 110 g/L、PLT Hb 60 g/L、PLT 2级 未提及 骨髓细胞含量 停药+输注PLT、甲 达那唑治疗后，PLT未再下降至 很可能
细胞肺癌 后13 d 血、全身紫癜 250×10 L 、WBC 1×10 L 、WBC 低至 20%，有 泼尼龙、艾曲波帕、 需要输血的水平，患者3个月后
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10.3×10 L 1×10 L 少量红细胞和 罗普司亭、人粒细胞 死亡
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骨髓巨核细胞 集落刺激因子、环孢
素、达那唑
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6 [13] 男 64 复发经典霍 200 mg/m ， PRCA 用药3个周 严重的口腔及 Hb 115 g/L、网织红 Hb 70 g/L、网织红 2级 阳性 红系发育不全 停药+泼尼松、静注 泼尼松治疗无效后，静注人免疫 很可能
奇金淋巴瘤 每3周1次 期后 咽黏膜起泡和 细胞70×10 L 细胞5×10 L 人免疫球蛋白 球蛋白，1周后网织红细胞迅速恢
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溃疡 复，6周后直接抗人球蛋白试验转
为阴性，Hb恢复至正常水平
7 [14] 男 45 转移性黑色 2 mg/kg，每 PRCA 第1次用药 皮肤黏膜苍白 Hb 138 g/L Hb 55 g/L、网织红 3级 阴性 红系发育不全 停药+输注红细胞、 2个月后Hb 85 g/L 很可能
素瘤 3周1次 后3年 伴严重虚弱 细胞百分比0.2% 甲泼尼龙
8 [15] 女 75 转移性非小 未提及 AA 用药5个周 皮 肤 苍 白 和 Hb 110 g/L、PLT Hb 54 g/L、PLT 3级 未提及 骨髓细胞增生 停药+泼尼松、甲泼 抗胸腺细胞球蛋白治疗10 d后， 很可能
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细胞肺癌 期后34 d 瘀点 240×10 L 、WBC 4×10 L 、WBC 程 度 ＜10%， 尼龙、静注人免疫球 血常规逐渐恢复，出院20 d后因
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5.6×10 L 、中性 0.2×10 L 、中性 WBC、红细胞 蛋白、人粒细胞集 缺血性中风死亡
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粒 细 胞 2.98× 粒 细 胞 0.02× 及 PLT 计 数 落刺激因子、输血、
10 L 10 L 减少 吗替麦考酚酯、抗
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胸腺细胞球蛋白
9 [16] 男 67 转移性去势 200 mg，每 PRCA 第1次用药 疲劳 Hb 130 g/L Hb 65 g/L、网织红 2级 阳性 红系发育不全 停药+输注红细胞、 利妥昔单抗治疗6个周期后，Hb 可能
抵抗性前列 3周1次 后5个月 细胞5.6×10 L 苯达莫司汀联合利 恢复正常，骨髓检查结果显示具
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腺癌、继发 妥昔单抗 有各种成熟形态的红细胞生成，
LPL/WM LPL/WM达到完全缓解，后因发
生原发灶不明的脑转移死亡
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10 男 69 晚期肺腺癌 未提及 PRCA 用药2个周 未提及 未提及 Hb 61 g/L 2级 未提及 原始红细胞发 停药+泼尼松、输注 泼尼松治疗后贫血改善，4 d后无 可能
期后 育不全 红细胞 须输注红细胞，贫血未再复发
AIHA：自身免疫性溶血性贫血；WBC：白细胞；IT：免疫性PLT减少症；LPL/WM：淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症。
大多数获得性 PRCA 被认为是由阻断红细胞分化 万，好发于15～25岁青壮年和65～69岁老年人，发病率
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的免疫机制引起 。研究表明，在获得性 PRCA 患者中 没有明显的性别差异 。本研究中，AA/PRCA患者的中
观察到 γ/δ T 细胞的异常增殖，γ/δ T 细胞可以抑制红系 位年龄为65.5岁，男性、女性各有5例，与流行病学资料
爆式集落形成单位和红系集落形成单位的生成，使红系 基本符合。有4例AA/PRCA 患者为转移性黑色素瘤患
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的成熟阻滞在原红细胞阶段，从而导致PRCA的发生 。 者，可能与帕博利珠单抗获批用于该适应证的时间较长
+
+
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此外，PD-1不仅在CD8 T细胞上表达，也在CD4 T细胞 有关。Delanoy 等 研究显示，患者使用抗 PD-1/PD-L1
和活化的B细胞上表达，PD-1可以通过T细胞依赖性和 单抗治疗后发生血液学 irAEs 的中位时间为 10.1（0.1～
T 细胞非依赖性机制对 B 细胞进行调节 。有研究表 198.0）周，可发生于用药后的任何时间，且在不同类型的
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明，PD-1抑制剂可以促进针对甲状腺和肌肉组织的致病 irAEs 之间没有显著性差异。Guo 等 [28―29] 通过检索美国
性自身抗体的产生，意味着体液免疫也可能在血液学 FDA不良事件报告系统发现，AA/PRCA发生在ICI治疗
irAEs中发挥重要作用 [24―25] 。 后 早 期 的 中 位 发 病 时 间 分 别 为 34 d（AA）和 53 d
3.2 帕博利珠单抗致AA/PRCA的临床特征 （PRCA），多发生在ICI治疗后2个月内（AA）和3个月内
流行病学资料显示，AA 在我国发病率为 0.74/10 （PRCA）。本研究结果显示，AA/PRCA的发生时间为第
中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 739 ·