Page 120 - 《中国药房》2025年5期
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2.2.7 SF-36评分 3 讨论
2 项研究报道了 SF36-PCS 评分 [8，12] ，各研究间有统 B细胞可通过持续异常活化，释放致病性自身抗体
计学异质性（I ＝85%，P＝0.01），采用随机效应模型进 来攻击唾液腺等组织器官，造成浸润损伤和炎症病变，
2
行 Meta 分析。结果显示，2 组患者的 SF36-PCS 评分比 是 pSS 的重要发病机制 。B 细胞定向疗法可通过减少
[1]
较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 [MD＝0.90，95%CI（－2.97， 血清中的免疫复合物和唾液腺中的淋巴聚集体来缓解
[14]
4.78），P＝0.65]。2项研究报道了SF36-MCS评分 [8，12] ，各 组织损伤 ，具有治疗 pSS 的潜力。RTX 是一种嵌合抗
2
研究间无统计学异质性（I ＝0，P＝0.81），采用固定效应 CD20单克隆抗体，可通过多种机制抑制B细胞分化，消
[5]
模型进行 Meta 分析。结果显示，2 组患者的 SF36-MCS 耗 CD20 B 细胞 ，从而发挥治疗 pSS 的作用。我国《原
评分比较，差异无统计学意义[MD＝0.11，95%CI（－0.41， 发性干燥综合征诊疗规范》建议，对于常规治疗效果不
0.63），P＝0.68]。结果见图9、图10。 理想者，尤其是伴严重关节炎等的 pSS 患者，可考虑使
用 RTX 等生物制剂，施行 B 细胞清除治疗，以改善病
情 。但目前针对B细胞靶点的RTX临床试验并未得出
[3]
统一的结果，尚待进一步探讨。
pSS治疗的最终目标是终止或限制患者的异常免疫
图9 2组患者SF36-PCS评分的Meta分析森林图
反应，保护/保障外分泌腺体和内部脏器的结构和功
能 [3―4] 。然而，常规治疗方法集中于缓解干燥等局部症
状，而对更严重的器官受累，则是根据有类似特征的风
湿病治疗方法进行干预。目前，关于RTX治疗pSS的研
图10 2组患者SF36-MCS评分的Meta分析森林图 究有限，其中一项Meta分析结果显示，RTX可有效改善
pSS患者的唾液流速，增强唾液腺功能，但对口干症效果
2.2.8 总唾液腺超声评分 不明显 。本研究基于 RTX 治疗 pSS 的 RCT 进行 Meta
[15]
2项研究报道了总唾液腺超声评分 [10，13] ，各研究间有
分析后发现，经 RTX 治疗后，患者的 ESSDAI 评分和口
统计学异质性（I ＝91%，P＝0.000 9），采用随机效应模
2
干VAS评分均较对照组显著降低，而未刺激唾液流速和
型进行Meta分析。结果显示，2组患者的总唾液腺超声
Schirmer 评分均显著升高，提示 RTX 可减少 pSS 的病情
评分比较，差异无统计学意义[SMD＝－1.91，95%CI
活动度，增强患者的唾液腺和泪腺功能，改善口腔干燥
（－4.01，0.19），P＝0.07]。结果见图11。
症状。然而，本 Meta 分析结果也显示，RTX 对 pSS 患者
的应答率、疲乏 VAS 评分、ESSPRI 评分和 SF-36 评分均
无明显的改善作用，这可能与患者使用的应答率标准不
同有关，还可能与纳入患者的腺体疾病程度及自我感受
敏感程度不同有关。另外，有研究显示，RTX 对 pSS 的
图11 2组患者总唾液腺超声评分的Meta分析森林图
改善作用并未随干预时间的延长而增强 。分析其原
[12]
2.2.9 不良反应发生率 因可能为：一方面，RTX 不会始终导致外周血 B 细胞完
5 项研究报道了不良反应发生率 [6―8，11―12] ，包括血液 全或长期耗竭，且淋巴组织内的B细胞也不可能完全耗
严重过敏、关节痛、呼吸短促等，各研究间无统计学异质 竭 ；另一方面，RTX 还可能引起 B 细胞活化因子的大
[16]
2
性（I ＝16%，P＝0.32），采用固定效应模型进行 Meta 分 幅增加，而B细胞活化因子会拮抗RTX诱导的B细胞耗
析。结果显示，2 组患者不良反应发生率比较差异无统 竭，从而限制RTX的疗效 。针对B细胞耗竭不充分导
[17]
计学意义[OR＝1.15，95%CI（0.62，2.13），P＝0.66]。结 致 RTX 疗效受限这一问题，Mariette 等 开展了贝利尤
[11]
果见图12。 单抗和 RTX 序贯治疗 pSS 的随机Ⅱ期研究，结果显示，
序贯疗法可促进患者的唾液腺B细胞耗竭，有望改善临
床结果，然而具体疗效仍有待更多研究验证。
免疫异常介导的淋巴细胞过度激活、炎症细胞活化
会导致pSS患者外分泌腺结构和功能的损害，组织病变
[18]
往往先于临床症状出现 。相较于 ESSDAI 评分、唾液
图12 2组患者不良反应发生率的Meta分析森林图
流速等指标，唾液腺活检能提供具体的组织学变化，然
2.3 敏感性分析 而因其具有侵入性，故临床价值有限。唾液腺超声是无
本研究采用逐步剔除法进行敏感性分析，结果显 创的，可通过超声影像特征反映腺体组织情况，具有很
示，应答率、ESSDAI评分、未刺激唾液流速、Schirmer评 高的灵敏度和特异性，可作为补充项目用于诊断pSS和
分等主要指标在剔除前后无明显变化，说明本Meta分析 评估治疗效果 。pSS患者的唾液腺可能存在多个低回
[19]
[19]
结果较为稳健。 声或异质回声区域，腺体边缘也可能模糊性丧失 。本
· 622 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 中国药房 2025年第36卷第5期
