Page 123 - 《中国药房》2025年5期

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道毒副反应、延长患者生存期 。基于此，本研究查阅了 通路，该通路可参与胃癌细胞的增殖过程 。研究发
相关文献，整理了四君子汤有效成分、治疗胃癌作用机 现，四君子汤可通过上调上游的 Wnt 配体蛋白表达、下
制及临床应用的研究进展，以期为四君子汤的临床应用 调 β-catenin 的核积累及靶基因 C-myc 和 Mmp-7 的表达
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和抗胃癌新药的研发提供参考。 来抑制胃癌干细胞GCSCs增殖 。
1 四君子汤的有效成分分析 由此可知，四君子汤可通过调节 Bax/Bcl-2、Wnt/
目前，对于四君子汤的化学成分研究，大多是从单 β-catenin 信号通路，阻碍细胞周期，从而抑制胃癌细胞
味药材的化学成分研究入手。人参主要包括皂苷类、多 的增殖。
糖类、挥发油类化合物，其中人参皂苷作为人参的主要 2.2 促进胃癌细胞凋亡
有效成分之一，具有调节免疫、抗肿瘤、抗衰老等药理作 细胞凋亡是由线粒体结构受损、细胞色素 c（cyto‐
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用 。白术主要含有挥发油类、多糖类、白术内酯类化合 chrome c，Cyt-c）等凋亡因子释放、Caspase 级联反应激
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物，其中主要有效成分白术内酯具有抗肿瘤、抗炎、调节 活、DNA 断裂引起的 。Caspase-9 是细胞凋亡的“初始
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免疫和胃肠功能等药理作用 。茯苓的主要有效成分有 执行者”，当 Cyt-c 与凋亡酶激活因子、三磷酸腺苷结合
三萜类、多糖类、甾醇类等，其中茯苓多糖具有调节免 时，Caspase-9 被激活转化为活性片段 cleaved Caspase-9
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疫、抗肿瘤、抗炎等药理作用 。甘草的主要有效成分有 并使细胞进入凋亡状态 。马莉等 研究发现，四君子
汤拆方可增加 Bax/Bcl-2 比值，活化 Caspase-9、Caspase-
三萜皂苷类、黄酮类、香豆素类化合物，其中三萜皂苷类
3，促进聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶表达，诱导 Cyt-c 从
有效成分具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等药理作用 。四君
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线粒体中释放，从而促使胃癌细胞 MGC-803 及其干细
子汤各单味药的化学成分已经逐渐清晰，但复方四君子
胞凋亡。其他研究发现，四君子汤拆方含药血清可通过
汤主要有效成分并不是单味药各化学成分的简单相加，
上调Bax表达、下调Bcl-2表达，促进聚腺苷酸二磷酸核
因此，明确四君子汤的有效成分具有重要意义。Guan
糖转移酶表达，阻滞细胞周期，从而促进胃癌细胞SGC-
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等 从四君子汤中共鉴定出 120 个化合物，其中 35 个来
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7901、BGC-823的SP细胞凋亡 。冯金华等 探讨了四
自人参，10个来自白术，15个来自茯苓，60个来自甘草。
君子汤含药血清对胃癌干细胞的影响，结果发现，四君
笔者查阅文献发现，人参皂苷Rg1、β-谷甾醇、白术内酯、
子汤可加快胃癌干细胞的凋亡，其作用机制可能与抑制
茯苓酸、甘草苷、甘草素等可能是四君子汤发挥抗胃癌
Bcl-2蛋白表达有关。
作用的有效成分 。
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磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-
2 四君子汤治疗胃癌的作用机制
kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信号通路中的PI3K是
2.1 抑制胃癌细胞增殖
一种细胞内磷脂酰肌醇激酶，Akt是PI3K信号转导途径
正常细胞在抑制信号和促进信号的双向调控下可
的重要下游靶点，该信号通路在调节细胞凋亡过程中具
保持动态平衡，而肿瘤细胞处于无序状态，从而无限增 [22]
有重要作用 。相关研究发现，四君子汤含药血清对胃
殖。胱天蛋白酶（Caspase）家族是调控细胞凋亡的关键
癌的抑制作用可能与其有效成分人参皂苷Rg1有关——
蛋白，其被激活后可抑制肿瘤细胞增殖 。研究发现， 人参皂苷 Rg1可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路活性，减少
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四君子汤含药血清可通过刺激胱天蛋白酶3（Caspase-3） [23]
钙调蛋白的表达，进而促进胃癌细胞BGC-823凋亡 。
的表达，抑制 T 细胞活化核因子 5（nuclear factor of acti‐ 由此可知，四君子汤及其有效成分可通过激活线粒
vated T-cells 5，NFAT5）、B 细 胞 淋 巴 瘤 2（B-cell lym‐ 体途径诱导细胞凋亡，且此过程可能与Bax/Bcl-2、Cyt-c/
phoma-2，Bcl-2）的 mRNA 表 达 ，从 而 抑 制 胃 癌 细 胞 Caspase-9、PI3K/Akt等信号通路有关。
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MGC-803的增殖 。朱超等 研究发现，四君子汤对胃 2.3 增强胃癌细胞化疗敏感性
癌细胞SGC-7901的侧群（side population，SP）细胞、非侧 肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，
群（non-side population，NSP）细胞和未分选细胞的增殖 CAFs）是肿瘤微环境的主要构成细胞，加味四君子汤可
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均有抑制作用。聂闪闪等 研究表明，四君子汤可通 通过调节CAFs分泌的细胞因子白细胞介素8水平激活
过调控促凋亡蛋白 Bcl-2 及抗凋亡蛋白 Bcl-2 相关 X 蛋 核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB）信号通路，下调胃
白（Bcl-2 associated-X protein，Bax）的表达，抑制胃癌细 癌细胞多药耐药蛋白三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 B1
胞 BGC-823 侧群细胞的增殖。用不同浓度的四君子汤 （ATP-binding cassette sub-family B member 1，ABCB1）
干预胃癌细胞SGC-7901，结果显示，四君子汤可通过上 表达，提高化疗敏感性 。研究证实，Bcl-2 的过度表达
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调 Bax 表达、下调 Bcl-2 表达，抑制胃癌细胞 SGC-7901 是胃癌细胞 SGC-7901、BGC-823 产生耐药性的机制之
的SP细胞和NSP细胞生长，且四君子汤对SP细胞的增 一，四君子汤联合化疗药物5-氟尿嘧啶可通过下调Bcl-2
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殖 抑 制 作 用 与 其 浓 度 呈 正 相 关 。 β - 连 环 蛋 白 表达、上调 Bax 表达，提高胃癌细胞 BGC-823 对 5-氟尿
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（β-catenin）的过度积累和表达会激活Wnt/β-catenin信号 嘧啶的敏感性 。李乡南等 研究发现，四君子汤可通
中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 625 ·