Page 118 - 《中国药房》2025年5期
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          识的提高，我国pSS的发生率呈上升趋势 ，日益成为一                          歧则协商解决。根据 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推
          个需审慎对待的公共卫生问题。然而，pSS异质性较高，                          荐的偏倚风险评价工具评价RCT的质量，具体评价指标
          临床症状轻重不同，治疗方案也因病情而异，目前尚未                            包括：分配隐藏、随机序列的实现、受试者和实施者双
          形成统一的治疗方案         [3―4] 。利妥昔单抗（rituximab，RTX）       盲、结局评测盲法、选择性报告结果、结果数据的完整性
          为一种靶向 B 细胞 CD20 抗原的生物制剂，可促进 B 细                     和其他偏倚来源，以“不清楚”“高风险”“低风险”来评价各
          胞耗竭，调节辅助性T细胞1（T helper cell1，Th1）/Th2细              项指标的风险程度 。提取信息包括：文献题目、第一作
                                                                             [9]
          胞平衡及人体免疫系统功能，对系统性红斑狼疮等自身                            者、发表年份、样本量、治疗方法、干预时间、结局指标等。
          免疫性疾病的治疗效果较好，有望成为pSS患者的新治                           由另外2名研究者核对提取的文献信息和数据，确认无误
                [5]
          疗选择 。然而，有关 RTX 治疗 pSS 的临床有效性尚存                      后进行分析。
          争议，部分研究报告了积极的结果               [6―7] ，部分研究却为阴        1.4 统计学方法
                [8]
          性结果 。因此，本研究对采用 RTX 治疗 pSS 的随机对                          采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。应答率采用
          照试验（randomized controlled trial，RCT）研究进行 Meta       危险度差异（risk difference，RD）及其 95% 置信区间
          分析，以期明确其临床疗效和安全性，旨在为临床治疗                           （confidence interval，CI）表示；ESSDAI评分、Schirmer评
          提供循证依据。                                             分、疲乏 VAS 评分、口干 VAS 评分、ESSPRI 评分、SF36-
          1 资料与方法                                             PCS评分和SF36-MCS评分采用均数差（mean difference，
          1.1 纳入与排除标准                                         MD）及其 95%CI 表示；未刺激唾液流速、总唾液腺超声
              本研究的纳入标准包括：（1）研究类型为公开发表                         评分采用标准化均数差（standardized mean difference，
          的前瞻性 RCT。（2）研究对象为 pSS 成年患者。（3）干预                    SMD）及其 95%CI 表示；不良反应发生率采用优势比
                                                                                                 2
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          措施为试验组患者采用任何剂量的RTX，对照组患者采                          （odds ratio，OR）及其95%CI表示。采用χ 检验结合I 定
                                                                                          2
          用安慰剂，治疗至少 12 周。（4）结局指标包含以下一项                        量评价各研究间的异质性，若 I ＜50%、P＞0.1，则表明
          或多项——应答率、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病                            各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型；反之则
          活动指数（European League against Rheumatism Sjögren     采用随机效应模型。采用逐步剔除法行敏感性分析。
          syndrome disease activity index，ESSDAI）评分、未刺激唾      检验水准α＝0.05。
          液流速、希尔默试验（Schirmer）评分、疲乏视觉模拟（vi‐                    2 结果
          sual analogue scale，VAS）评分、口干VAS评分、欧洲抗风             2.1 文献检索和质量评价结果
          湿病联盟干燥综合征患者自我报告指数（European                              根据既定的检索策略在各数据库中初检得到相关
          League Against Rheumatism Sjögren syndrome patient re‐  文献 731 篇；剔除重复文献 293 篇，依据纳入与排除标
          ported index，ESSPRI）评分、健康调查简表（short-form            准，通过阅读题目和复筛摘要，剔除注册类文献、综述文
          36 health survey，SF-36）评分[包括 SF-36 物理部分（SF-         献及无关文献421篇；通过阅读全文，排除回顾性RCT 2
          36 physical component summary，SF36-PCS）评分和 SF-      篇、非 RCT 5 篇、结局指标不符合要求的文献 3 篇，最终
          36 心理部分（SF-36 mental component summary，SF36-        纳入 7 篇文献   [6―8，10―13] ，共计 518 例患者，其中试验组 272
          MCS）评分]、总唾液腺超声评分、不良反应（严重过敏、                         例、对照组 246 例。文献基本信息见表 1，质量评价结
          心肌梗死、关节痛、呼吸短促等）发生情况。                                果见图 1。纳入的 7 项 RCT 研究都以随机方法分组，均
                                                                                          [13]
              本研究的排除标准包括：（1）未提供基线资料等主                         采用双盲法     [6―8，10―13] ；除 Fisher 等 的研究结果分析方
          要数据的文献；（2）荟萃分析、案例报告、综述或评论性                          法不明外，其余 6 项研究的结果分析均采用盲法；4 项
          文献；（3）疑似重复发表的文献。                                    研究报道了退出和失访情况            [8，10―12] ；3项研究不清楚是否
          1.2 文献检索策略                                          存在其他偏倚来源        [6―7，11] 。
              在 Cochrane  Library、PubMed、Embase、Medline、      2.2 Meta分析结果
          Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等中英文数                   2.2.1 应答率
          据库中，收集 RTX 治疗 pSS 的相关 RCT，检索时限为建                        4 项研究报道了应答率         [6，8，10―11] ，各研究间无统计学
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          库至2024年2月。中文检索词为“利妥昔单抗”“原发性                         异质性（I ＝30%，P＝0.23），采用固定效应模型进行
          干燥综合征”“B 细胞靶向疗法”；英文检索词为“ritu-                       Meta分析。结果显示，2组患者的应答率比较差异无统
          ximab”“primary Sjögren syndrome”“RTX”“pSS”。采用       计学意义[RD＝0.10，95%CI（－0.04，0.23），P＝0.16]。
          主题词与自由词结合的方式检索，必要时与作者联系以                            结果见图2（部分患者有退出，下文同）。
          获取详细信息。以 PubMed 为例，检索式如下：#1“ritu-                   2.2.2 ESSDAI评分
          ximab”[Mesh]；#2“RTX”[Mesh]；#3“primary Sjögren syn‐      3 项研究报道了 ESSDAI 评分       [8，11―12] ，各研究间无统
                                                                           2
          drome”[Mesh]；#4“pSS”[Mesh]；#5 #1OR#2；#6 #3OR#4；     计学异质性（I ＝21%，P＝0.28），采用固定效应模型进
          #7 #5AND#6。                                         行Meta分析。结果显示，试验组患者的ESSDAI评分显
          1.3 文献筛选及质量评价                                       著低于对照组[MD＝－1.17，95%CI（－1.52，－0.82），
              由 2 名研究者独立完成文献筛选和评价，若出现分                        P＜0.000 01]。结果见图3。


          · 620 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5                               中国药房  2025年第36卷第5期
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