Page 34 - 《中国药房》2025年4期

此外，HF 大鼠血清中 ATL、AST 水平降低，说明地锦草
TNF-α 21 kDa
可恢复肝功能，缓解肝损伤。NF-κB 是一种异二聚体，
IκBα 36 kDa
该家族有 p50、p52、p65（RelA）、RelB 和 c-rel 5 种蛋白。
α-SMA 42 kDa NF-κB 激活经典途径是由 TNF-α、IL-1 等诱导的，该途
径依赖于 NF-κB 抑制因子激酶介导的 IκBα 磷酸化，导
GAPDH 37 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 致其降解，从而使 p50/p65 NF-κB 二聚体进入细胞核并
A. TNF-α、IκBα、α-SMA蛋白 [16]
激活基因转录 。炎症常被认为是纤维化的重要环节，
p-NF-κB p65 65 kDa
而NF-κB是炎症反应的关键转录调节因子，可参与控制
NF-κB p65 65 kDa 炎症过程中许多基因的表达 。NF-κB通路可诱导多种
[16]
GAPDH 37 kDa 促炎介质的转录、HSC 的激活和增殖，阻断细胞因子诱
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 导的 HSC 凋亡效应 ，激活多条信号通路来调控细胞生
[9]
B. NF-κB p65蛋白磷酸化水平
[17]
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：水飞蓟宾组；Ⅳ：地锦草低剂量组；Ⅴ： 长，诱导组织纤维化 。通过抑制NF-κB信号通路的激
地锦草中剂量组；Ⅵ：地锦草高剂量组。 活可以达到减轻 HF 和炎症的目的 [18―19] 。本研究结果显
图5 各组大鼠肝组织中α-SMA及TNF-α/NF-κB信号 示，经地锦草干预后，模型大鼠肝组织中TNF-α、α-SMA、
通路相关蛋白表达的电泳图
TGF-β1蛋白表达以及TNF-α、NF-κB p65 mRNA表达和
表6 各组大鼠肝组织中α-SMA及TNF-α/NF-κB信号 NF-κB p65 蛋白磷酸化水平均不同程度下调/下降，而
通路相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） IκBα 蛋白表达水平显著上调。这表明地锦草可通过降
组别 α-SMA/GAPDH IκBα/GAPDH TNF-α/GAPDH p-NF-κB p65/NF-κB p65 低炎症水平，抑制 NF-κB p65 磷酸化，来抑制 NF-κB 信
对照组 0.09±0.06 0.59±0.02 0.09±0.09 0.06±0.04
模型组 0.61±0.02 a 0.24±0.01 a 0.69±0.06 a 1.11±0.04 a 号通路的激活。
水飞蓟宾组 0.35±0.03 b 0.42±0.02 b 0.32±0.10 b 0.48±0.20 b 综上所述，地锦草可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号
地锦草低剂量组 0.45±0.03 b 0.27±0.01 c 0.53±0.05 c 0.82±0.09 c
地锦草中剂量组 0.35±0.03 b 0.41±0.00 b 0.39±0.05 b 0.55±0.13 b 通路激活来缓解大鼠 HF，但其具体作用机制有待进一
地锦草高剂量组 0.34±0.17 b 0.51±0.00 b 0.20±0.09 b 0.22±0.15 b 步研究。
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组 （利益冲突声明：本文不存在利益冲突）
比较，P＜0.05。
参考文献
机，湿困气阻热扰而酿毒，则肝络瘀阻，积聚已成，血行
[ 1 ] KISSELEVA T，BRENNER D. Molecular and cellular
不畅 。若湿、热、瘀、毒相互作用，互相影响，滞留蕴结
[13]
mechanisms of liver fibrosis and its regression[J]. Nat Rev
在肝，肝脉瘀滞则肝运转失司，则可形成肝积。“湿-热- Gastroenterol Hepatol，2021，18（3）：151-166.
毒-郁-瘀-虚”是慢性肝病到HF的病机演化过程，有研究 [ 2 ] BERUMEN J，BAGLIERI J，KISSELEVA T，et al. Liver
认为，“湿、热、瘀、毒”四者相互联系，相互转化与兼杂， fibrosis：pathophysiology and clinical implications[J].
并且提出“湿热瘀毒是 HF 形成和加重的始动因素和关 WIREs Mech Dis，2021，13（1）：e1499.
[13]
键环节”假说 ，而地锦草的功效十分契合“湿热瘀毒” [ 3 ] ROEHLEN N，CROUCHET E，BAUMERT T F. Liver
理论的治疗方向。 fibrosis：mechanistic concepts and therapeutic perspectives
腹腔注射 CCl4 是构建 HF 大鼠模型的经典方法。 [J]. Cells，2020，9（4）：875.
CCl4可以激活库普弗细胞，导致 TNF-α、IL-1、IL-6 等多 [ 4 ] ZHOU X X，FU Y D，CHEN J M，et al. Progress in clini‐
种细胞因子和生长因子高表达，进而诱导肝损伤和 cal and basic research of Fuzheng huayu formula for the
[14]
HF 。本研究结果显示，经地锦草干预后，HF大鼠血清 treatment of liver fibrosis[J]. J Ethnopharmacol，2024，
327：118018.
中TNF-α、IL-17、IL-1β、IL-6水平显著降低，表明地锦草
[ 5 ] 李晓颖，田娅飞，刘畅，等. 苗药地锦草对糖尿病肾病大
具有抑制炎症水平的作用。本研究病理结果显示，经地
鼠肾小球足细胞相关蛋白表达的影响[J]. 中国比较医学
锦草干预后，HF大鼠肝组织的炎症细胞浸润、肝细胞水
杂志，20，33（8）：105-111.
肿情况均明显好转，且蓝色胶原纤维明显变少、变细，纤
LI X Y，TIAN Y F，LIU C，et al. Effect of Euphorbia
维间隔缩小，因此笔者推测地锦草具有恢复受损肝细 humifusa on expression of glomerular podocyte-related
胞、缓解 HF 进程的作用。HYP 是胶原组织的主要成分 proteins in diabetic kidney disease rats[J]. Chin J Comp
之一，是反映胶原组织代谢和纤维化程度的重要指 Med，20，33（8）：105-111.
[15]
标 。本研究结果显示，经地锦草干预后，HF 大鼠血清 [ 6 ] 豆晓云，陈潇颖，补娟娟，等. 周仲瑛从虚实相因辨治肝
中 HPY 水平降低，表明地锦草有减少胶原沉积的作用； 炎肝硬化经验[J]. 中医杂志，2024，65（11）：1104-1108.

· 412 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 中国药房 2025年第36卷第4期