Page 125 - 《中国药房》2025年4期

普兰的效果发现，Suvorexant或艾司西酞普兰治疗后，患 geting the orexin/hypocretin system for the treatment of
者的失眠严重程度指数、贝克抑郁自评量表和广泛性焦 neuropsychiatric and neurodegenerative diseases：from
虑症评分均有所改善，但是二者的改善效果差异不明 animal to clinical studies[J]. Front Neuroendocrinol，
[41]
显 。除此之外，Lemborexant 和 Daridorexant 的临床试 2023，69：101066.
验也主要是针对睡眠的研究，随着使用 DORAs 治疗失 [ 5 ] MIRBOLOUK B，ROHAMPOUR K，ROSTAMPOUR
M，et al. Chronic orexin-1 receptor blockage attenuates
眠症的证据越来越多，部分学者已经开展了评估其在伴
depressive behaviors and provokes PSD-95 expression in
精神和神经疾病的失眠症患者中的疗效，发现 DORAs a rat model of depression[J]. Behav Brain Res，2023，437：
[42]
可能发挥了有益作用 ，这为其用于治疗抑郁症奠定了
114123.
基础。Suvorexant、Lemborexant 和 Daridorexant 作为美
[ 6 ] PANTAZIS C B，JAMES M H，O’CONNOR S，et al.
国 FDA 批准的 DORAs，主要用于治疗失眠，且 Suvorex‐ Orexin-1 receptor signaling in ventral tegmental area
ant 在缓解焦虑和抑郁症状方面显示出潜力，这为未来 mediates cue-driven demand for cocaine[J]. Neuropsycho‐
治疗伴精神和神经疾病的失眠症及伴失眠的抑郁症提 pharmacology，2022，47：741-751.
供了新的研究方向。 [ 7 ] KHAIRUDDIN S，AQUILI L，HENG B C，et al. Dysregu‐
5 总结 lation of the orexinergic system：a potential neuropeptide
食欲素通过与其受体结合在多脑区产生复杂的调 target in depression[J]. Neurosci Biobehav Rev，2020，
节作用，来影响情绪、睡眠、焦虑等，并且已被证实在抑 118：384-396.
[ 8 ] MAVANJI V，POMONIS B，KOTZ C M. Orexin，sero‐
郁症的发病过程中扮演关键角色。外源性食欲素 A、
tonin，and energy balance[J]. WIREs Mech Dis，2022，14
DORAs、SORA1s 和 SORA2s 在多种抑郁症模型动物中
（1）：e1536.
表现出抗抑郁作用，其中外源性食欲素A的临床试验相
[ 9 ] ADIDHARMA W，DEATS S P，IKENO T，et al. Orexiner‐
对较少，外源性食欲素B的相关研究还未开展；SORA1s gic modulation of serotonin neurons in the dorsal raphe of
相关药物（如 JNJ-61393215）在焦虑、恐慌、抑郁类精神
a diurnal rodent，Arvicanthis niloticus[J]. Horm Behav，
疾病的治疗中展现出潜力；SORA2s相关药物（如塞托雷 2019，116：104584.
生）也在抑郁症的治疗中取得了显著进展，且临床试验 [10] GYAWALI U，JAMES M H. Orexin（hypocretin）signaling
证实其对抑郁症的核心症状改善有较好效果；DORAs in the basolateral amygdala contributes to individual dif‐
作为治疗失眠的药物，近年来也开始在抑郁症伴失眠的 ferences in stress sensitivity[J]. Biol Psychiatry，2022，91
患者中得到应用，其抗抑郁作用的潜力逐步被揭示。 （9）：775-777.
尽管现有研究为食欲素在抑郁症治疗中的前景提 [11] PAN Y P，LIU C，LIU M F，et al. Involvement of orexin-A
供了理论支持，但仍存在一些不足。首先，外源性食欲 in the regulation of neuronal activity and emotional beha-
素A的临床试验相对较少，剂量与注射方式等未达成共 viors in central amygdala in rats[J]. Neuropeptides，2020，
80：102019.
识。其次，食欲素受体拮抗剂在治疗情绪障碍时的副作
[12] KANG X H，TANG H L，LIU Y，et al. Research progress
用、长期使用的安全性及其疗效的持久性需要进一步验
证。再则，食欲素在不同类型抑郁症中的具体作用机制 on the mechanism of orexin in pain regulation in different
brain regions[J]. Open Life Sci，2021，16（1）：46-52.
尚未完全揭示，亟待更多基础与临床研究相结合，以深
[13] XIE M S，HUANG Y，CAI W D，et al. Neurobiological
入阐述其复杂的神经生物学机制。因此，未来研究应更 underpinnings of hyperarousal in depression：a compre‐
多关注食欲素及其受体相关药物的临床效果验证、安全 hensive review[J]. Brain Sci，2024，14（1）：50.
性评估及个体化治疗策略的探索。 [14] FAGAN H，JONES E，BALDWIN D S. Orexin receptor
参考文献 antagonists in the treatment of depression：a leading article
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evaluation instruments，prevention programs，and treat‐ [16] STANQUINI L A，SARTIM A G，JOCA S L. Orexin A
ments[J]. Front Psychol，2019，10：543. injection into the ventral medial prefrontal cortex induces
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