Page 129 - 《中国药房》2025年4期
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比单用 rhGH 能更有效地改善青春期大骨龄 SS 男童的                      显著改善ISS患儿的FAH。
          身高。                                                3.1.4 关于AIs治疗儿童SS有效性的争议
          3.1.2 用于GHD患儿的治疗                                       尽管已有不少研究证实了 AIs 在儿童 SS 治疗中的
                                                                                                         [30]
              一项研究观察了 10～16 岁患有 GHD 的大骨龄 SS                  有效性，但仍有部分研究未得出一致结论。Ferris等 给
          男童使用 rhGH 联合 AIs（阿那曲唑或来曲唑，n＝22）或                   予21例SS或骨骼年龄迅速增长的男童来曲唑或阿那曲
          单独使用rhGH治疗（对照组，n＝19）疗效，结果发现，治                      唑后发现，AIs并没有增加PAH，而且治疗后青春期晚期
          疗1年后，所有受试者的身高标准差评分和PAH均较治                          男童的睾丸激素、促性腺激素、红细胞压积水平、痤疮数
          疗前显著增加（P＜0.001）；且联合治疗组患儿的骨龄与                       量和体重指数均显著增加，但 E2 水平没有明显变化。
                                                                     [31]
          实际年龄之比（BA/CA）较治疗前显著下降（P＜0.001），                    Varimo 等 将 30 例青春期前期或青春期早期的 ISS 男
          而对照组患儿与治疗前比较差异无统计学意义（P＝                            童随机分为两组，其中16例接受来曲唑（2.5 mg/d）治疗，
          0.1），表明 rhGH 联合 AIs 有减缓骨龄成熟的作用，可为                  另外 14 例接受安慰剂治疗，随访 2 年后，两组患儿在
                                [26]
          患儿赢得更多的生长空间 。                                      FAH 上无显著差异（P＝0.47）。该研究表明，来曲唑对
              在 Mauras 等  [27]  开 展 的 一 项 前 瞻 性 研 究          改善 FAH 的效果并不明显。同样地，一项研究对 27 例
         （NCT00133354）中，52 例患有 GHD 的男童被随机分为                  骨龄≥13 岁的身高明显低于同龄儿童平均值或父母期
          阿那曲唑（1 mg/d）联用 rhGH 组（n＝26）和单用 rhGH 组              望身高以及青春期快速进展的男童使用阿那曲唑后的
         （n＝26）。治疗 12、24 和 36 个月后，联合用药组患儿的                   数据进行了回顾性分析，结果显示，短期（＜18个月，n＝
          PAH分别净增长1.3、4.5、6.7 cm，而单用rhGH组患儿的                 7）使用阿那曲唑治疗的受试者的PAH、HtSDSBA、BA/CA
          PAH分别净增长0.3、1.1、1.0 cm。治疗24、36个月时，两                均未见显著变化，这表明在短期内 AIs 治疗的效果可能
          组患儿 PAH 的净增长比较，差异均有统计学意义（P＜                        并不明显；然而，在长期治疗（＞18 个月）后，BA/CA 显
                                                                                       [32]
          0.05），并且联合用药组患儿骨龄在治疗24、36个月后增                      著下降[（0.03±0.01），P＝0.02] 。该结果表明，虽然AIs
          长速度明显较单用 rhGH 组变慢。该研究为 AIs 在特定                     治疗后患儿的PAH、HtSDSBA没有明显改变，但骨龄可能
          患者群体中的应用提供了初步证据。                                   会因AIs治疗而延迟增长，且随着治疗时间的延长，这种
          3.1.3 用于ISS患儿的治疗                                   延迟可能会更加明显。
                           [28]
              Rothenbuhler 等 给予 24 例患有 ISS 的骨龄＞14.5              总之，大多数研究表明，AIs联合rhGH改善SS患儿
          岁的男童 rhGH 单药 0.07 mg/（kg·d）（平均治疗时间为                的身高是有效的，但是仍有部分研究因样本量小、随访
          11.5 个月，n＝12）或 rhGH 联合阿那曲唑（2 mg/d）（平均              时间短等原因，在改善患儿身高方面效果不明显，因此
          治疗时间19个月，n＝12）后发现，单用rhGH治疗的患儿                      对于 AIs 的治疗效果，未来还需大样本研究进一步验证
          FAH为（164.2±5.6）cm，接受rhGH联合阿那曲唑治疗的                  其有效性。
          患儿 FAH 为（168.4±2.6）cm，而历史对照组（未经治疗                  3.2 AIs治疗儿童SS的安全性
          组）患儿的 FAH 仅为（160.1±2.8）cm，组间比较差异均                      临床试验表明，AIs 治疗 SS 总体是安全的，但是长
          有统计学意义（P＜0.05）。该研究结果同样表明，AIs联                      期使用仍然会产生不良反应 。一项 Meta 分析综合比
                                                                                      [21]
          合rhGH在改善ISS患儿的FAH方面效果显著。                           较了国内外 AIs 联合 rhGH 与 rhGH 单药治疗儿童 SS 的
              一项研究（NCT01248416）将 76 例平均年龄为 14.1              有效性与安全性，结果发现，AIs 联合 rhGH 在延缓骨龄
          岁的ISS患儿随机分为单用AIs组（来曲唑2.5 mg/d或阿                    进展、提高生长速率、改善PAH和FAH方面有一定的积
          那曲唑1 mg/d，n＝25）、单用rhGH组（每日42 μg/kg，n＝              极作用，但也增加了不良事件的发生率 。其主要影响
                                                                                               [33]
          25）以及 AIs 联合 rhGH 组（n＝26）。结果显示，治疗 24               包括以下几点：
          个月后，单用 AIs 组患儿的身高平均增加了 14.0 cm，单                   3.2.1 对患儿雄激素水平及生殖系统的影响
          用 rhGH 组患儿的身高平均增加了 17.1 cm，而 AIs 联合                    由于 AIs 可抑制雄烯二酮、睾酮转化为 E2 和 E1，因
          rhGH组患儿的身高增长最为显著，平均达到18.9 cm，显                     此AIs的使用会直接导致患儿雄激素水平升高；另外，由
          著大于单用AIs组和单用rhGH组（P＜0.05），且AIs联合                   于 AIs 降低了患儿血清 E2 水平，进而解除了 E2 介导的
          rhGH 组患儿的 HtSDSBA 较两个单药组也有显著提升                     垂体黄体生成素（luteinizing hormone，LH）分泌的负反
         （P＜0.05）；治疗36个月后，AIs联合rhGH组患儿的身高                    馈作用，促进了 LH 的分泌，导致患儿体内睾酮水平升
                                                                                                   [24]
          进一步增加，该研究随访至受试患儿接近成年身高时，                           高，可伴有痤疮、勃起等高雄激素血症表现 。孔元梅
          患儿平均年龄为 17.4 岁，骨龄为 15.3 岁，约达到成人身                   等 研究发现，AIs 联合 rhGH 组有 25.9% 的患儿出现严
                                                               [17]
                   [29]
          高的97.6% 。这同样表明AIs联合rhGH长期治疗可以                      重痤疮、体毛增多、体味浓重、兴奋多动、性格暴躁、体重

          中国药房  2025年第36卷第4期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4    · 503 ·
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