Page 120 - 《中国药房》2025年4期
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几何平均值 0.35 mg/L）和泊沙康唑（MIC 几何平均值                     3.3 患者治疗方案的药学监护
          0.42  mg/L）的 MIC 较 低 ，其 余 药 物 的 MIC 相 近 。               伏立康唑是细胞色素P450 3A4的底物及抑制剂，而
                            [19]
          Alastruey-izquierdo 等 对 19 株互隔链格孢菌进行药敏              他克莫司在肝脏和肠道中由细胞色素P450 3A4酶代谢，
          试验，结果显示，棘白菌素类药物在体外对于互隔链格                            但无酶诱导/抑制作用，两药合用可导致他克莫司血药浓
          孢菌也具有良好活性，其中阿尼芬净的 MIC 最低，卡泊                         度升高，伏立康唑血药浓度不受影响。根据《器官移植
          芬净的MIC相对较高；三唑类抗真菌药物中泊沙康唑的                           受者侵袭性真菌病临床诊疗技术规范（2019 版）》，初始
          MIC相对较低；伏立康唑和伊曲康唑的MIC有一定变异                          使用三唑类抗真菌药物时，可将钙调神经磷酸酶抑制剂
                                                                                           [22]
          度，有高 MIC 菌株存在。有研究发现，互隔链格孢菌对                         的剂量在原有基础上减少1/3～1/2 。本文患者为肾移
                                                [20]
          于两性霉素 B、泊沙康唑也存在高 MIC 菌株 。临床药                        植术后 8 年，入院时使用他克莫司胶囊（2 mg，q12 h，口
          师从上述报道的体外药敏试验结果中发现，互隔链格孢                            服），他克莫司血药浓度偏高（8.5 ng/mL），还存在腺病毒
          菌对除氟康唑外的其他三唑类抗真菌药物、两性霉素B                            等混合感染可能，应减少免疫抑制强度，因此临床药师
          和棘白菌素类药物均具有一定活性，部分药物敏感性在                            建议可将他克莫司剂量降至 0.5 mg，q12 h，同时监测他
          不同研究中存在差异，这可能与纳入菌种数少有关。                             克莫司血药浓度。他克莫司剂量调整后 3 d，患者复查
              已报道的互隔链格孢菌感染患者中，两性霉素B、伊                         他克莫司血药浓度为 7.3 ng/mL，在肾移植手术后＞12
          曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑均有成功治疗                            个月的目标值范围内（4～8 ng/mL）。临床药师嘱患者
          的报道   [11，17] ，三唑类抗真菌药物中伏立康唑应用最为广                   不可随意停用或者调整伏立康唑剂量，以避免引起他克
          泛，氟康唑临床治疗失败率高，泊沙康唑和艾沙康唑因                            莫司血药浓度波动，如有不耐受情况，应及时告知医生。
          上市时间较短而报道较少，而棘白菌素类药物因无口服                                此外，临床药师还监护了患者伏立康唑用药期间的
          剂型，临床报道也较少。目前暂无头对头研究证实哪种                            血药谷浓度及可能出现的不良反应。对于互隔链格孢
          药物治疗互隔链格孢菌感染的效果最佳。结合现有体                             菌感染目前推荐的特定目标靶值，《伏立康唑个体化用
          外药敏和临床报道，对于互隔链格孢菌感染，伏立康唑                            药指南》认为，伏立康唑抗真菌感染的治疗窗为 0.5～5
                                                                  [23]
          治疗有效的证据最多，虽然有个别体外试验显示，可能                            mg/L 。本文患者在伏立康唑给药 3 d 后体温明显下
                                                 [19]
          存在伏立康唑高 MIC 菌株，但临床意义不明 ；泊沙康                         降，最高37.2 ℃，咳嗽明显好转，查伏立康唑血药谷浓度
          唑的 MIC 最低，且已有临床治疗有效的报道，故临床药                         为0.9 mg/L。患者在使用伏立康唑4周后门诊随访肝功
          师建议伏立康唑作为治疗的首选方案，泊沙康唑作为治                            能正常（AST 16.8 U/L，ALT 18.2 U/L），用药期间未出现
                                                              幻觉、视觉损害等不良反应。
          疗的备选方案。
              针对互隔链格孢菌感染的最佳治疗疗程目前没有                           4 结语
          权威推荐。已发表的文献中，治疗疗程需考虑患者感染                                互隔链格孢菌导致的肺部感染较为罕见，本文报道
          部位，以及是否有播散灶等因素，最短使用14 d，最长可                         了临床药师参与1例肾移植术后互隔链格孢菌致肺部感
          达数年   [11，16―17] 。有报道指出，接受短期抗真菌治疗的患                 染患者的治疗过程。对于免疫抑制患者，尤其是同时伴
                                                              有呼吸道过敏反应时，互隔链格孢菌是潜在的肺部感染
          者可能会出现复发的情况，而接受6个月及以上长期抗
          真菌治疗患者的复发风险较低 。此外也有文献建议                             致病菌，伏立康唑可作为其抗感染治疗的首选方案。临
                                     [17]
                                                              床药师通过建议根据伏立康唑血药谷浓度调整剂量，为
          抗真菌治疗应在感染相关症状消退后延长治疗至少1个
                                                              减少复发风险疗程应大于1个月，结合患者是否有播散
          月 。结合文献，临床药师考虑本文患者为肾移植术
            [21]
                                                              灶等情况可适当延长疗程，用药期间应密切监测患者肝
          后，长期服用他克莫司，肝功能正常，伏立康唑相较泊沙
                                                              功能及视觉功能，关注伏立康唑与免疫抑制剂的相互作
          康唑对细胞色素P450 3A4抑制作用弱，因此建议给予患
                                                              用等药学服务手段，保障了患者的用药安全。
          者口服伏立康唑片抗真菌，负荷剂量 400 mg，q12 h，维
                                                              参考文献
          持剂量 200 mg，q12 h。由于患者不能排除军团菌和腺
                                                              [ 1 ]  ABEL-FERNÁNDEZ E，MARTÍNEZ M J，GALÁN T，et
          病毒感染可能，临床药师建议口服盐酸莫西沙星片 0.4
                                                                   al. Going over fungal allergy：Alternaria alternata and its
          g，qd，连用 14 d，对更昔洛韦因抗病毒证据不足建议停
                                                                   allergens[J]. J Fungi（Basel），2023，9（5）：582.
          用。医生采纳临床药师的建议。患者在服用伏立康唑
                                                              [ 2 ]  KIM G，YOO S J，YOO J R，et al. The first case report of
          7 d 后未再出现发热症状，治疗期间未出现任何不良反
                                                                   thorn-induced Alternaria alternata infection of the hand in
          应，病情稳定后出院。鉴于患者发热和咳嗽症状显著改                                 an  immunocompetent  host[J].  BMC  Infect  Dis，2022，22
          善，临床药师建议患者出院后继续服用伏立康唑1个月，                               （1）：304.
          并定期进行肺部 CT 复查，根据患者的临床表现来决定                          [ 3 ]  CHEN J J，YAO H，YUAN X L，et al. Palatal perforation
          是否需要调整抗真菌治疗方案。                                           caused  by  Alternaria  alternata  infection  in  an  immuno‐


          · 494 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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