Page 122 - 《中国药房》2025年4期

·综述·

食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展
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蒋召书 ，程 茗，杨 洁，曹 峰，张 震（贵州中医药大学中医养生学院，贵阳 550025）
中图分类号 R971+.43 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）04-0496-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.19
摘 要 抑郁症是一种精神类障碍疾病，其主要症状包括情绪低落、兴趣减退、焦虑不安、睡眠障碍以及食欲改变等。食欲素是一
种位于下丘脑神经元中的神经肽，广泛分布于整个中枢神经系统，参与多种抑郁行为相关生理过程的调节。本文综述了食欲素及
其受体相关药物对抑郁症的影响，发现食欲素通过与相关受体结合对多脑区产生复杂的调节作用，影响情绪、睡眠、焦虑等；抑郁
症患者血浆食欲素水平呈现异常的表达状态；外源性食欲素A、选择性食欲素受体1拮抗剂（SORA1s）、选择性食欲素受体2拮抗
剂（SORA2s）、双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）对多种抑郁症模型动物表现出抗抑郁作用。外源性食欲素A的临床试验相对较
少；SORA1s、SORA2s相关药物（如JNJ-61393215、塞托雷生）在抑郁症的治疗中取得了显著进展；DORAs（如Suvorexant、Lembo‐
rexant和Daridorexant）主要用于治疗失眠，其中Suvorexant在缓解焦虑和抑郁症状方面也显示出潜力。
关键词 食欲素；抑郁症；受体拮抗剂；临床研究

Research advances in the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression
JIANG Zhaoshu，CHENG Ming，YANG Jie，CAO Feng，ZHANG Zhen（College of Traditional Chinese Medicine
Health Preservation， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang 550025， China）

ABSTRACT Depression is a psychiatric disorder whose main symptoms include low mood， loss of interest， anxiety， sleep
disturbances， and changes in appetite. Orexin， a neuropeptide located in hypothalamic neurons， has a wide range of projections
throughout the central nervous system and is involved in various behavioral modulations related to depression. This study
systematically reviewed the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression and found that orexin could exert complex
regulatory effects on multiple brain regions by binding to related receptors， affecting emotions， sleep， anxiety， etc. The abnormal
state of expression of plasma orexin in patients with depression was found. Exogenous orexin-A， selective orexin receptor 1
antagonists （SORA1s）， selective orexin receptor 2 antagonists （SORA2s）， and dual orexin receptor antagonists （DORAs） have
demonstrated antidepressant-like effects in various animal models of depression. Among them， clinical trials involving exogenous
orexin-A are relatively scarce. Drugs related to SORA1s and SORA2s， such as JNJ-61393215 and Setorexant， have made
significant progress in the treatment of depression. DORAs， such as Suvorexant， Lemborexant， and Daridorexant， are primarily
used to treat insomnia. Notably， Suvorexant has also shown potential in alleviating symptoms of anxiety and depression.
KEYWORDS orexin； depression； receptor antagonists； clinical study

抑郁症是一种常见的精神类障碍疾病，因具有高发 receptor，OX1R）和食欲素 2 型受体（orexin 2 receptor，
病率、高复发率、高自杀率等特点，而成为全球性严重的 OX2R）]结合后，可参与多种抑郁行为相关生理过程的
[1]
公共卫生问题 。研究发现，抑郁症的主要症状包括情 调节，包括促进食欲和调节睡眠-觉醒周期、情绪等 [5―6] 。
绪低落、兴趣减退、焦虑不安、睡眠障碍以及食欲改变 目前针对食欲素及其受体相关药物的研发逐渐成为热
等 [2―3] 。食欲素（orexin），又称下丘脑分泌素（hypocre‐ 点。本文综述了食欲素及其受体相关药物对抑郁症的
影响，分析相关药物研发的进展，以期为开发治疗抑郁
tin），是一种由前体分子前体素构成的下丘脑神经肽，分
症的食欲素及其受体相关药物提供参考。
为食欲素A和食欲素B两种类型，广泛分布于整个中枢
[4]
神经系统 。食欲素与其受体[食欲素1型受体（orexin 1 1 食欲素对抑郁症相关脑区的影响
食欲素通过与 OX1R、OX2R 结合产生对中枢神经
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82160863，No.82160920）； 系统多个脑区的复杂调节作用，并在调节过程中参与抑
贵州省科技计划项目（自然科学）（No. 黔科合基础-ZK〔2022〕一般
郁症的发病机制。抑郁模型大鼠及抑郁症患者的相关
511）；贵州省卫生健康委科学技术基金项目（No.gzwkj2023-148） 研究均证实，食欲素在脑区中呈异常表达，海马（hippo‐
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中医肝藏象情志致病研究。
campus，HIPP）中食欲素 A 的表达与抑郁样行为呈负相
E-mail：2252654603@qq.com
[5]
# 通信作者 副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中医肝藏象情 关 ，食欲素 A 能够上调海马体的脑源性神经营养因子
志致病研究。E-mail：gzzyy_zz@163.com （brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平，促进海

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