Page 130 - 《中国药房》2025年4期

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增加等高雄激素血症表现，但睾酮水平在改为单用阿那 孔元梅等 的研究也报道，有 5 例接受 AIs 联合 rhGH 治
曲唑治疗 3 个月后，上述症状均减轻，睾酮降至正常水 疗的患儿在外力作用下发生了骨折，12例患儿出现膝关
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平。Wang等 分析了来曲唑联合rhGH治疗快速进展型 节疼痛，但与单用rhGH组比较，差异无统计学意义（P＞
青春期大骨龄ISS男童的疗效发现，有16例患儿出现痤 0.05）。张蔷等 同样发现了 ISS 患儿在使用来曲唑后，
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疮、油性皮肤、胡须增多等高雄激素血症表现，但停药后 有 2 例出现脊柱侧弯，但与单用 rhGH 组及单用 GnRHa
症状可逐渐恢复。此外，高雄激素血症还会引起青春期 组比较，差异均无统计学意义（P＝0.732）。上述研究表
和成年女性的月经变化、生育障碍和男性化特征。对于 明，使用来曲唑可能导致椎体异常，或出现骨折、关节痛
成年男性，过量的外源性雄激素会抑制促性腺激素的产 等症状，但是大部分异常与对照组比较并无统计学意
生，这可能会导致睾丸体积减小、睾丸内睾酮生成量降 义，或会逐渐好转。
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低以及精子生成减少 。对于男性患儿，AIs 的使用可 3.2.4 对其他系统的影响
能会影响精子数量和活性。一项动物实验表明，AIs 干 AIs对SS儿童血脂代谢、血糖以及肝肾功能等生化
预后的雄性大鼠体内支持细胞数量减少，从而影响了大 指标也会产生不利影响，但上述异常指标会在停药一段
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鼠精子的生成 。但在治疗男性不育方面，AIs 却可以 [17，31]
时间后恢复正常 。这表明，AIs治疗对患儿的代谢功
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通过降低雌激素水平，增强男性睾丸的生精功能 。对
能并没有造成显著的负面影响，从而证实了 AIs 在治疗
接受阿那曲唑治疗的 GHD 青少年的长期随访结果显
儿童SS方面的安全性。
示，其精子参数与其他GHD和GH充足的青少年对照组
3.3 AIs治疗儿童SS的经济性
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相似 。以上数据表明，虽然使用 AIs 治疗后患儿的睾
除了安全性，SS 患儿的治疗费用也广受社会关注。
酮水平会在短期内上升，但大多数能在停药后恢复正
有研究表明，对于生长潜能受限的青春中晚期患儿，高
常，未对患儿身体造成不可逆损伤。然而，AIs对于生殖
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额的治疗成本可能无法获得相应的身高收益 。AIs的
方面的影响仍有争议，未来尚需开展更多的研究来验证
出现为这些患儿带来了希望。相对于rhGH单独治疗的
AIs对生殖系统的影响。
高费用和较低的身高获益，联合使用AIs为普通家庭SS
3.2.2 对患儿精神认知的影响
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儿童的治疗提供了新的希望 。美国的一项评价阿那
来曲唑对患儿精神认知的不利影响主要表现在患
曲唑联合rhGH对比单独使用rhGH治疗ISS的药物经济
儿学习和记忆、认知和情绪、神经内分泌等方面。一项
学评价结果表明，单独使用 rhGH 治疗方案的患儿每增
纳入了 30 例患有 ISS 的青春期前期和青春期早期男童/
长 1 cm 的成本至少为 47 000 美元，而阿那曲唑联合
青少年接受来曲唑（2.5 mg/d）或安慰剂治疗2年的随机、
rhGH 治疗方案的患儿每增长 1 cm 的成本为 18 000 美
双盲、安慰剂对照试验发现，接受来曲唑治疗组患儿的
元 ，联合方案具有明显的药物经济学优势。由于目前
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精神病合并症的发生率略高于使用安慰剂的对照组，但
缺乏上述方案应用于我国 SS 患儿的经济性评估，因此
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差异无统计学意义（P＝0.34） 。在另一项研究中，AIs
其在我国的经济性尚未可知。
联合rhGH组有2例（1.9%）患儿在治疗9、12个月时出现
4 讨论
精神不振、嗜睡、记忆力和学习成绩下降，但与单用
rhGH 组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05），并且在改 大量研究数据显示，AIs 在改善青春期 SS 男童的
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药及停药后以上症状均消失 。在对接受来曲唑或安 PAH 及 FAH 方面具有有效性，尤其是 AIs 与 rhGH 联合
慰剂治疗的 ISS 男童进行了 2 年的认知测试后发现，两 治疗在改善 PAH 及 FAH 方面显示出比单用 AIs 更好的
组患儿的认知表现及智商比较差异无统计学意义（P＞ 治疗效果。虽然使用 AIs 会对骨骼、精神认知以及生殖
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0.05） 。上述研究提示，临床仍需进一步观察 AIs 对于 系统等带来一定的影响，但是这些副作用在停药一段时
患儿认知、记忆及情绪方面的影响。 间后均可消失，因此短暂的使用并不会对患儿身体健康
3.2.3 对患儿骨骼的影响 造成长期损害。对于SS女童，目前AIs的应用仍受到限
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Hero 等 使用来曲唑治疗了 11 例 ISS 患儿，有 5 例 制，因为抑制雌激素的分泌不仅可能引起女童出现男性
患儿检测到轻度的椎体异常，而使用了安慰剂的对照组 化特征，还可能完全抑制女童青春期的变化，AIs对其骨
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中未见该异常，且只有在青春期开始前接受来曲唑的男 骼成熟和骨密度的长期影响尚未完全明确 。因此，临
童中才发现上述畸形。然而最近的相关研究结果表明， 床在使用 AIs 治疗 SS 女童时，需要充分权衡获益和风
这些畸形在有长期随访数据的受试者中，有 1/3 的椎体 险，并进行密切的医学监测和制订个性化的治疗计划。
异常者其椎体已经正常化，在完成生长（即骨骼年龄超 对于 AIs 治疗我国 SS 患儿的经济性，相关研究较少，未
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过 17 岁）后，各组患儿脊椎参数的差异将不再明显 。 来需要开展更多研究进一步验证其经济性。

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