Page 115 - 《中国药房》2025年4期
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表5 吉西他滨致ADR的多因素Logistic回归分析结果                      3.4 吉西他滨的超说明书使用情况
          ADR表现类型  因素      回归系数 标准误 Wald χ 值 自由度  P  RR  95%CI   除吉西他滨药品说明书中限于非小细胞肺癌、胰腺
                                      2
          骨髓抑制    联用抗肿瘤药物   0.767  0.291  6.966  1  0.008 2.154 1.218～3.807  癌及乳腺癌的适应证之外，其余恶性肿瘤用药均为超说
          白细胞减少   性别       －0.678  0.265  6.553  1  0.010 0.508 0.302～0.853  明书用药。超说明书用药是指药品使用的适应证、剂
          中性粒细胞减少 联用抗肿瘤药物   1.131  0.467  5.857  1  0.016 3.099 1.240～7.744
          肝功能异常   性别       －1.202  0.552  4.741  1  0.029 0.301 0.102～0.887  量、疗程、途径或人群等超出国家药品监督管理局批准
                                                                         [19]
          3.2 联用抗肿瘤药物与ADR的相关性                                的说明书范围 。因肿瘤治疗的特殊性，超说明书使用
                                                             抗肿瘤药物较为常见。本研究的超说明书用药患者中，
              抗肿瘤药物的作用机制是对高增殖细胞的无选择
                                                             膀胱癌、胆管癌和卵巢癌位居前3位。《膀胱癌诊疗指南
          性抑制，大部分抗肿瘤药物都具有骨髓抑制作用。由于
                                                            （2022 年版）》提出，吉西他滨联合顺铂用于能耐受顺铂
          多药联合使用，其毒副反应也往往会加剧，因此联用抗
                                                                                                       [20]
                                                             的转移性膀胱尿路上皮癌患者的一线治疗方案 。《卵
          肿瘤药物很大程度上会增加患者骨髓抑制的发生风
            [10]
          险 。本研究结果显示，吉西他滨致血液系统ADR的发                          巢癌诊疗指南（2022 年版）》提出，卡铂或顺铂联合吉西
                                                             他滨可用于卵巢癌复发后或一线化疗中进展者的二线
          生例次最高（47.98%），其中以骨髓抑制、白细胞减少、中
                                                                                    [21]
                                                             化疗，有效率为 30%～80% 。在吉西他滨主要的超说
          性粒细胞减少、血小板减少较为常见，与Wang等 研究
                                                   [11]
                                                             明书用药中，大部分疾病的证据较充足，使用方法基本
          结果一致。本研究中，有78例次患者发生骨髓抑制，联
                                                                                        [22]
                                                             符合诊疗指南和诊疗规范要求 ，然而超说明书用药不
          用抗肿瘤药物发生骨髓抑制的患者占比（29.90%）显著
                                                             受法律保护，风险较大，应在完善患者知情同意手续的
          高于单药化疗患者（16.53%），表明联用抗肿瘤药物更
                                        [10]
          易发生骨髓抑制，与以往研究一致 。本研究中，联用                           基础上使用。建议医疗机构加强对抗肿瘤药物医嘱的
                                                             审核力度，从而促进规范用药；临床在应用吉西他滨治
          抗肿瘤药物的患者达 194 例，其中与铂类药物联用的
                                                             疗上述超说明书疾病时需进一步关注安全性和有效性，
          ADR 发生率最高（37.14%），其次是与紫杉醇类药物联
                                                             及时总结用药经验，为临床用药提供更多证据。
          用（16.19%）。铂类药物常见的 ADR 有骨髓抑制、白细
                                                             3.5 研究局限性
          胞减少、血小板减少、过敏反应、胃肠道反应，紫杉醇类
                                                                 本研究存在一定的局限性：（1）病历中对恶心、呕吐
          药物常见的 ADR 有骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应                         或皮疹和瘙痒的主观描述可能有发生过程描述不完整
          等，这两类药物均具有明显的骨髓抑制作用                  [12―13] 。这可
                                                             或对 ADR 信息记录不全的情况，从而导致 ADR 纳入不
          能是吉西他滨联用紫杉醇或铂类药物等引发了严重骨
                                                             完全；（2）纳入的病例数量有限。后续将规范记录，通过
          髓抑制，与姚囡囡等 研究结果一致。骨髓抑制是紫杉
                           [14]
                                                             多中心大样本研究，重点对集采吉西他滨与原研药的治
          醇类药物最常见的 ADR，主要表现为中性粒细胞减少、
                                                             疗效果和不良反应进行对比研究。
          血小板减少和红细胞减少，其与吉西他滨联用会增加患
                                                                 综上所述，内蒙古地区吉西他滨致 ADR 发生以血
                                    [13]
          者中性粒细胞减少的发生风险 。因此，在吉西他滨联
                                                             液系统、消化系统为主，ADR严重程度分级主要为1～2
          合其他药物治疗时，应实现个体化给药，并及时根据患                           级，且大部分 ADR 转归情况良好。性别（女性）和联合
          者的情况调整剂量；同时，临床需在治疗期间严格监测                           用药是吉西他滨致ADR发生的危险因素。在使用吉西
          患者血常规和相关生化指标，加强对骨髓抑制、中性粒                           他滨期间，临床需密切关注患者的血常规及肝功能指标
          细胞减少等ADR的监测，保证患者的用药安全。                             等，一旦发生ADR，应积极采取干预措施，最大程度降低
          3.3 性别与ADR的相关性                                     用药风险，提高用药安全性。
              本研究的16例肝功能异常患者中，女性11例、男性                       参考文献
          5例，男女比例为1∶2.2，患者的性别（女性）是吉西他滨致                      [ 1 ]  MIAO H，CHEN X H，LUAN Y P. Small molecular gem‐
          肝功能异常的危险因素（RR＝0.301，95%CI 为 0.102～                      citabine prodrugs for cancer therapy[J]. Curr Med Chem，
          0.887，P＝0.029）。有研究显示，女性发生 ADR 的风险                       2020，27（33）：5562-5582.
                         [15]
          几乎是男性的2倍 ；另有研究表明，女性患者是发生肝                          [ 2 ]  王桂英，芦明月，孙红梅.吉西他滨分别联合顺铂与紫杉
                                [16]
          功能异常的独立危险因素 。吉西他滨引起肝功能异                                 醇治疗转移性三阴性乳腺癌患者的疗效比较[J].临床合
          常存在性别差异，具体原因尚不明确，可能由多种因素                                理用药，2024，17（12）：94-97.
          引起：男女性激素水平的差异及体脂比例的不同可能会                                WANG G Y，LU M Y，SUN H M. Comparison of gem‐
                                                                  citabine  combined  with  cisplatin  and  paclitaxel  in  the
          影响药物在体内的药代动力学过程，进而影响药物的血
                                                                  treatment  of  metastatic  triple  negative  breast  cancer[J].
                                       [17]
          药浓度，最终引起ADR的发生差异 ；女性围产期、月经
                                                                  Chin J Clin Rat Drug Use，2024，17（12）：94-97.
          期因内分泌变化对药物更敏感，发生 ADR 的可能性更
                                                             [ 3 ]  PAROHA  S，VERMA  J，DUBEY  R  D，et  al.  Recent
          高；女性比男性更有可能服用较多的药物，可能会进一                                advances  and  prospects  in  gemcitabine  drug  delivery
                                    [18]
          步增加肝功能异常的发生风险 。因此，临床上女性患                                systems[J]. Int J Pharm，2021，592：120043.
          者使用吉西他滨化疗后应当密切监测肝功能，重视肝功                           [ 4 ]  黄纯碧，李卫平，许汝福，等. 吉西他滨联合顺铂治疗晚
          能指标的异常，必要时暂停用药，避免患者肝功能恶化。                               期非小细胞肺癌的系统评价再评价[J]. 中国药房，2022，

          中国药房  2025年第36卷第4期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4    · 489 ·
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