Page 110 - 《中国药房》2025年4期

2.2 两组患者的 Naranjo’s 评估量表评分及相关性评 3 讨论
价结果 吉西他滨联合铂类药物是胆管癌的一线治疗方案，
血液毒性方面，对照组患者的 Naranjo’s 评估量表 但因疗效有限，故常与免疫治疗药物（如度伐利尤单抗、
评分为5（0，5）分，观察组为6（5，6）分，表明血液毒性反 信迪利单抗等）联用，以给患者带来更大的获益 [6,11] 。信
迪利单抗可通过与肿瘤细胞的 PD-1 结合，阻止 PD-1 与
应与两组使用药物的相关性均为“很可能”，且观察组评
PD-L1的相互作用，解除对T细胞活化和增殖的抑制，从
分显著高于对照组（P＜0.001），提示观察组的相关性更
而使T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞，抑制肿瘤的
强。肝毒性方面，对照组患者的 Naranjo’s 评估量表评
[19]
生长 。
分为 0（0，5）分，观察组为 5（0，5）分，表明肝毒性反应
本研究采用Naranjo’s评估量表对患者发生的不良
与对照组使用药物的相关性为“可疑”，而与观察组的 反应进行评分，通过对比两组患者不良反应发生率来评
相关性为“很可能”。胃肠道症状方面，对照组患者的 价信迪利单抗用于胆管癌的安全性。结果显示，两组患
Naranjo’s评估量表评分为3（0，4）分，观察组为2.5（0，5） 者均出现不同程度的血液毒性反应，主要表现为血小板
分，表明胃肠道反应与两组使用药物的相关性均为“有 减少、中性粒细胞减少、贫血等，且观察组患者的血液毒
可能”。全身症状、皮肤毒性、肌肉骨骼毒性、内分泌毒 性总发生率显著高于对照组；对照组≥3 级的血液毒性
性、肾毒性方面，两组患者的Naranjo’s评估量表评分均 反应包括血红蛋白、血小板以及中性粒细胞的减少（3级
有7例，4级有2例），而观察组则主要表现为血小板减少
为0（0，0）分，表明这几种不良反应与两组使用药物的相
（3级有1例，4级有2例），提示信迪利单抗可能会增加血
关性均为“可疑”。结果见表3。
小板减少的发生风险。因此，临床在应用信迪利单抗联
表3 两组患者的Naranjo’s评估量表评分结果[M（P25， 合化疗时，需密切监测患者的血细胞计数，尤其是血小
P75 ），分]
板计数，如出现血小板减少、中性粒细胞减少时，应及时
不良反应 对照组（n＝29） 观察组（n＝18） P 予以对症治疗。
血液毒性 5（0，5） 6（5，6） ＜0.001 肝毒性反应主要表现为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转
肝毒性 0（0，5） 5（0，5） 0.591
胃肠道症状 3（0，4） 2.5（0，5） 0.432 氨酶、碱性磷酸酶升高。虽然观察组患者的肝毒性总发
全身症状 0（0，0） 0（0，0） 0.463 生率高于对照组，但差异无统计学意义；观察组未有患
皮肤毒性 0（0，0） 0（0，0） 0.278 者发生≥3级肝毒性反应，而对照组有3例患者发生≥3
肌肉骨骼毒性 0（0，0） 0（0，0） 0.204 级肝毒性反应。发生肝毒性的患者经停药、予以护肝对
内分泌毒性 0（0，0） 0（0，0） 0.025
肾毒性 0（0，0） 0（0，0） 0.070 症处理后均有所缓解。研究发现，信迪利单抗联合化疗
可以改善肿瘤微环境，促进免疫活性细胞功能正常化，
2.3 两组患者的不良反应发生率比较
这可能有助于减少化疗对肝功能的不利影响 。
[20]
治疗期间，两组患者出现的不良反应主要包括血液
在内分泌毒性方面，虽然两组患者的总发生率比
毒性（中性粒细胞、血小板、血红蛋白等降低）、肝毒性
较，差异无统计学意义，但观察组有3例患者出现轻度的
（转氨酶升高）、胃肠道症状（恶心、呕吐、食欲下降、腹 促甲状腺激素升高（1 级），提示信迪利单抗可能会增加
泻）、全身症状（头晕、乏力不适、发热）、皮肤毒性（皮疹、 甲状腺功能异常的发生风险。因此，临床在应用信迪利
瘙痒）和肌肉骨骼毒性（关节痛）。 单抗联合化疗时，应加强监测患者的甲状腺功能，若出
观察组患者的血液毒性总发生率显著高于对照组 现临床症状，应予以甲状腺抑制/替代治疗。
（P＝0.014）。两组患者的肝毒性、胃肠道症状、全身症 本研究中的胃肠道症状主要表现为食欲下降、呕
状、皮肤毒性、肌肉骨骼毒性、内分泌毒性以及肾毒性的 吐，这可能与铂类药物的高致吐风险有关，治疗前予以
护胃、止吐预处理，可有效缓解患者的胃肠道症状。在
总发生率比较，差异均无统计学意义（P≥0.05）。两组
肾毒性方面，观察组有2例患者出现轻度的尿素水平升
≥3级血液毒性、肝毒性发生率比较，差异均无统计学意
高（1级），无临床症状，无需干预。皮肤毒性主要表现为
义（P＞0.05）。本研究未有患者死亡。结果见表4。
瘙痒，对患者给予外用糖皮质激素治疗后好转。在肌肉
表4 两组患者的不良反应发生率比较[例（%%）]
骨骼毒性方面，观察组有1例患者出现关节痛，给予止痛
总不良反应 ≥3级不良反应
不良反应 处理后缓解。全身症状主要表现为乏力和发热，对患者
对照组（n＝29） 观察组（n＝18） P 对照组（n＝29） 观察组（n＝18） P
血液毒性 21（72.4） 18（100） 0.014 9（31.0） 4（22.2） 0.748 给予物理降温或退热处理后均好转。
肝毒性 12（41.4） 10（55.6） 0.344 3（10.3） 0（0） 0.426 综上所述，信迪利单抗联合化疗可能会增加胆管癌
胃肠道症状 20（69.0） 9（50.0） 0.194 0（0） 0（0） 患者血液毒性反应的发生风险，尤其是血小板减少，但
全身症状 5（17.2） 4（22.2） 0.673 0（0） 0（0） 不良反应在可控范围内，总体安全性良好。然而，信迪
皮肤毒性 1（3.4） 2（11.1） 0.667 0（0） 0（0）
肌肉骨骼毒性 0（0） 1（5.6） 0.383 0（0） 0（0） 利单抗用于胆管癌属于超适应证用药，临床应用时医师
内分泌毒性 0（0） 3（16.7） 0.050 0（0） 0（0） 需根据患者情况评估益处/风险比，同时做好超说明书用
肾毒性 0（0） 2（11.1） 0.142 0（0） 0（0） 药备案以及风险告知。基于现有的疗效证据 [11―15] ，本研

· 484 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 中国药房 2025年第36卷第4期