Page 105 - 《中国药房》2025年4期
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2.4.2 线性关系及定量下限考察                                  2.4.4 基质效应
              精密量取“2.1.3”项下标准血浆样品溶液100 μL,按                      取6份不同来源的空白血浆,按“2.2”项下方法处理
         “2.2”项下方法处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,记                      后,分别加入“2.1.2”项下低、高质量浓度的质控工作溶
          录峰面积。以待测物的质量浓度为横坐标(x)、待测物                          液和“2.1.4”项下混合内标溶液,每个质量浓度平行6份,
          与内标的峰面积比值(y)为纵坐标,采用加权最小二乘                          按“2.3”项下条件进样测定,记录待测物与内标的峰面积
                     2
          法(权重为1/x)进行回归分析,结果见表2。以线性范围                        比值(A)。以甲醇-乙腈混合液(1∶1,V/V)为溶剂,分别
          的最低点为定量下限,该质量浓度下,伊立替康、卡培他                          加入“2.1.2”项下低、高质量浓度的质控工作溶液和
                                                            “2.1.4”项下混合内标溶液,每个质量浓度平行6份,用水
          滨、紫杉醇、多西他赛、他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤精
                                                             稀释使终质量浓度与前者对应,按“2.2”项下方法处理
          密度试验的 RSD 均小于 10%,准确度分别为 98.5%、
                                                             后,再按“2.3”项下条件进样测定,记录待测物与内标的
          105.00%、100.95%、98.35%、103.56%、101.39%、96.84%
                                                             峰面积比值(B)。按下式计算基质效应:基质效应
         (n=6),符合2020年版《中国药典》(四部)的相关要求。
                                                            (%)=A/B×100%。结果显示,低、高质量浓度质控样品
            表2 7种抗肿瘤药物的线性范围及定量下限结果
                                                             的基质效应为89.89%~119.74%(RSD≤14.89%,n=6)。
          药物名称      回归方程        r    线性范围/(ng/mL)  定量下限/(ng/mL)
          伊立替康   y=0.050 18x+0.035 21  0.994 3  2~1 000  2   2.4.5 稳定性试验
          卡培他滨   y=0.005 58x+0.018 02  0.997 5  20~10 000  20    精密量取“2.1.3”项下低、高质量浓度的质控血浆样
          紫杉醇    y=0.008 61x+0.011 93  0.997 9  2~1 000  2   品溶液100 μL,每个质量浓度平行6份,分别于25 ℃放
          多西他赛   y=0.003 53x+0.000 21  0.995 8  1~500  1     置 4 h、反复冻融(-20 ℃~室温)3 次、4 ℃下放置 24 h
          他莫昔芬   y=0.005 91x+0.000 57  0.995 2  1~500  1
          来曲唑    y=0.062 78x+0.009 43  0.996 4  1~500  1     以及自动进样器内 15 ℃下放置 24 h,按“2.2”项下方法
          甲氨蝶呤   y=0.008 83x+0.020 57  0.997 7  10~5 000  10  处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,考察样品在上述
          2.4.3 准确度和精密度试验                                    条件下的稳定性。结果显示,在上述条件下,7种药物稳
              精密量取“2.1.3”项下低、中、高质量浓度的质控血                     定性试验的RSD为1.98%~14.88%(n=6)。
          浆样品溶液 100 μL,每个质量浓度平行 6 份,按“2.2”项                  2.5 临床应用
          下方法处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,考察批内                        2.5.1 纳入与排除标准
          精密度;连续测定3 d,考察批间精密度。准确度以回收                             患者的纳入标准为:(1)年龄>18 岁;(2)诊断为恶
          率(测得值/真实值×100%)表示。结果显示,批内精密                        性肿瘤;(3)自愿进行伊立替康、卡培他滨、紫杉醇、多西
          度的RSD为0.08%~14.86%(n=6);批间精密度的RSD                  他赛、他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤血药浓度监测者。
          为 1.51%~11.55%(n=3),准确度为 89.17%~114.93%                患者的排除标准为:(1)入院时间<3 d者;(2)对伊
                                                             立替康、卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、他莫昔芬、来曲唑
         (n=6)。结果见表3。
                                                             和甲氨蝶呤过敏者;(3)妊娠期或哺乳期妇女。
            表3 7种抗肿瘤药物的准确度和精密度试验结果
                                                             2.5.2 研究对象
                                   精密度RSD/%
          待测成分    理论质量浓度/(ng/mL)                准确度(n=6)/%       选择我院 2023 年 12 月-2024 年 4 月使用 7 种一线
                               批内(n=6)  批间(n=3)
          伊立替康         6         14.86   11.55     89.17     抗肿瘤药物的恶性肿瘤患者97例(因使用他莫昔芬、来
                       60        8.24     9.05     96.01     曲唑和甲氨蝶呤的患者中无患者自愿检测血药浓度,故
                      800        5.88     4.19    109.27
          卡培他滨         60        1.79     4.68    104.38     未纳入)。其中,男性62例,女性35例;使用伊立替康17
                      600        5.08     4.39    101.62     例,卡培他滨13例,紫杉醇64例,多西他赛3例;年龄为
                     8 000       5.86     4.32    112.36     47~82 岁;22 例患者的年龄<60 岁,35 例患者的年龄
          紫杉醇          6         7.33    11.02     97.78
                       60        6.35     6.20    104.22     60~70 岁,40 例患者的年龄>70 岁。本研究方案经医
                      800        3.03     3.49     111.44    院伦理委员会批准,受理号为2023js012、2024ky052。所
          他莫昔芬         3         7.32     7.72    104.84     有患者均签署了知情同意书。
                       30        4.18     3.93    104.29
                      400        2.18     3.98    114.05     2.5.3 用药方法
          多西他赛         3         8.18    10.55    110.02         盐酸伊立替康注射液[国药准字 HJ20160578,规格
                       30        4.47     5.25    109.28     为 15  mL∶0.3  g(按 C33H38N4O6 ·HCl·3H2O 计),印 度
                      400        2.95     4.55    112.70
          来曲唑          3         4.39     3.43    101.92     Pfizer Australia Pty Ltd]0.3 g,静脉滴注 30~90 min,每 2
                       30        2.41     2.26    104.69     周重复 1 次;卡培他滨片(国药准字 H20133361,规格为
                      400        1.53     1.51    114.93     0.5 g,齐鲁制药有限公司)0.5 g,每天 2 次,口服,连用 2
          甲氨蝶呤         30        5.50     8.72     91.79
                      300        4.69     5.13     98.45     周后停药1周;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(国药准字
                     4 000       0.08     4.23    114.40     H20183378,规格 100 mg,江苏恒瑞医药股份有限公司)


          中国药房  2025年第36卷第4期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4    · 479 ·
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