Page 105 - 《中国药房》2025年4期
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2.4.2 线性关系及定量下限考察 2.4.4 基质效应
精密量取“2.1.3”项下标准血浆样品溶液100 μL,按 取6份不同来源的空白血浆,按“2.2”项下方法处理
“2.2”项下方法处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,记 后,分别加入“2.1.2”项下低、高质量浓度的质控工作溶
录峰面积。以待测物的质量浓度为横坐标(x)、待测物 液和“2.1.4”项下混合内标溶液,每个质量浓度平行6份,
与内标的峰面积比值(y)为纵坐标,采用加权最小二乘 按“2.3”项下条件进样测定,记录待测物与内标的峰面积
2
法(权重为1/x)进行回归分析,结果见表2。以线性范围 比值(A)。以甲醇-乙腈混合液(1∶1,V/V)为溶剂,分别
的最低点为定量下限,该质量浓度下,伊立替康、卡培他 加入“2.1.2”项下低、高质量浓度的质控工作溶液和
“2.1.4”项下混合内标溶液,每个质量浓度平行6份,用水
滨、紫杉醇、多西他赛、他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤精
稀释使终质量浓度与前者对应,按“2.2”项下方法处理
密度试验的 RSD 均小于 10%,准确度分别为 98.5%、
后,再按“2.3”项下条件进样测定,记录待测物与内标的
105.00%、100.95%、98.35%、103.56%、101.39%、96.84%
峰面积比值(B)。按下式计算基质效应:基质效应
(n=6),符合2020年版《中国药典》(四部)的相关要求。
(%)=A/B×100%。结果显示,低、高质量浓度质控样品
表2 7种抗肿瘤药物的线性范围及定量下限结果
的基质效应为89.89%~119.74%(RSD≤14.89%,n=6)。
药物名称 回归方程 r 线性范围/(ng/mL) 定量下限/(ng/mL)
伊立替康 y=0.050 18x+0.035 21 0.994 3 2~1 000 2 2.4.5 稳定性试验
卡培他滨 y=0.005 58x+0.018 02 0.997 5 20~10 000 20 精密量取“2.1.3”项下低、高质量浓度的质控血浆样
紫杉醇 y=0.008 61x+0.011 93 0.997 9 2~1 000 2 品溶液100 μL,每个质量浓度平行6份,分别于25 ℃放
多西他赛 y=0.003 53x+0.000 21 0.995 8 1~500 1 置 4 h、反复冻融(-20 ℃~室温)3 次、4 ℃下放置 24 h
他莫昔芬 y=0.005 91x+0.000 57 0.995 2 1~500 1
来曲唑 y=0.062 78x+0.009 43 0.996 4 1~500 1 以及自动进样器内 15 ℃下放置 24 h,按“2.2”项下方法
甲氨蝶呤 y=0.008 83x+0.020 57 0.997 7 10~5 000 10 处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,考察样品在上述
2.4.3 准确度和精密度试验 条件下的稳定性。结果显示,在上述条件下,7种药物稳
精密量取“2.1.3”项下低、中、高质量浓度的质控血 定性试验的RSD为1.98%~14.88%(n=6)。
浆样品溶液 100 μL,每个质量浓度平行 6 份,按“2.2”项 2.5 临床应用
下方法处理后,再按“2.3”项下条件进样测定,考察批内 2.5.1 纳入与排除标准
精密度;连续测定3 d,考察批间精密度。准确度以回收 患者的纳入标准为:(1)年龄>18 岁;(2)诊断为恶
率(测得值/真实值×100%)表示。结果显示,批内精密 性肿瘤;(3)自愿进行伊立替康、卡培他滨、紫杉醇、多西
度的RSD为0.08%~14.86%(n=6);批间精密度的RSD 他赛、他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤血药浓度监测者。
为 1.51%~11.55%(n=3),准确度为 89.17%~114.93% 患者的排除标准为:(1)入院时间<3 d者;(2)对伊
立替康、卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、他莫昔芬、来曲唑
(n=6)。结果见表3。
和甲氨蝶呤过敏者;(3)妊娠期或哺乳期妇女。
表3 7种抗肿瘤药物的准确度和精密度试验结果
2.5.2 研究对象
精密度RSD/%
待测成分 理论质量浓度/(ng/mL) 准确度(n=6)/% 选择我院 2023 年 12 月-2024 年 4 月使用 7 种一线
批内(n=6) 批间(n=3)
伊立替康 6 14.86 11.55 89.17 抗肿瘤药物的恶性肿瘤患者97例(因使用他莫昔芬、来
60 8.24 9.05 96.01 曲唑和甲氨蝶呤的患者中无患者自愿检测血药浓度,故
800 5.88 4.19 109.27
卡培他滨 60 1.79 4.68 104.38 未纳入)。其中,男性62例,女性35例;使用伊立替康17
600 5.08 4.39 101.62 例,卡培他滨13例,紫杉醇64例,多西他赛3例;年龄为
8 000 5.86 4.32 112.36 47~82 岁;22 例患者的年龄<60 岁,35 例患者的年龄
紫杉醇 6 7.33 11.02 97.78
60 6.35 6.20 104.22 60~70 岁,40 例患者的年龄>70 岁。本研究方案经医
800 3.03 3.49 111.44 院伦理委员会批准,受理号为2023js012、2024ky052。所
他莫昔芬 3 7.32 7.72 104.84 有患者均签署了知情同意书。
30 4.18 3.93 104.29
400 2.18 3.98 114.05 2.5.3 用药方法
多西他赛 3 8.18 10.55 110.02 盐酸伊立替康注射液[国药准字 HJ20160578,规格
30 4.47 5.25 109.28 为 15 mL∶0.3 g(按 C33H38N4O6 ·HCl·3H2O 计),印 度
400 2.95 4.55 112.70
来曲唑 3 4.39 3.43 101.92 Pfizer Australia Pty Ltd]0.3 g,静脉滴注 30~90 min,每 2
30 2.41 2.26 104.69 周重复 1 次;卡培他滨片(国药准字 H20133361,规格为
400 1.53 1.51 114.93 0.5 g,齐鲁制药有限公司)0.5 g,每天 2 次,口服,连用 2
甲氨蝶呤 30 5.50 8.72 91.79
300 4.69 5.13 98.45 周后停药1周;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(国药准字
4 000 0.08 4.23 114.40 H20183378,规格 100 mg,江苏恒瑞医药股份有限公司)
中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 479 ·