Page 109 - 《中国药房》2025年4期

[1]
强抗肿瘤免疫效应 。2018年12月24日，信迪利单抗正 S20180016，规格100 mg（10 mL）]200 mg，化疗药使用前
式获国家药品监督管理局批准上市，并于2019年11月成 或使用后静脉滴注，每 3 周 1 次。两组患者每个治疗周
为首个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。截至2022年 期开始前及结束后均检查血常规、肝肾功能、生化指标
12月31日，信迪利单抗已正式获批5个适应证，包括经典 等，并观察不良反应发生情况。化疗周期常规为8个治
型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃 疗周期（临床根据患者的治疗效果、耐受情况和疾病进
[2]
及胃食管交界处腺癌 。 展情况调整治疗方案，故每个患者的治疗周期不同）。
胆管癌是一种罕见的恶性程度较高的消化系统肿 1.4 不良反应评价标准
瘤 ，约 占 胃 肠 道 恶 性 肿 瘤 的 3%，其 全 球 发 病 率 为 根据患者临床症状和用药情况，以 Naranjo’s 评估
0.003‰～0.06‰，死亡率为0.01‰～0.06‰，且在全球范 量表评分（表 1）结合药学知识及循证医学证据，评价不
围内均呈逐年上升趋势 [3―4] 。化疗是治疗胆管癌的标准 良反应与使用药物的相关性。总分≥9 分，表示使用药
一线方案，而吉西他滨联合铂类药物作为胆管癌的标准 物与不良反应的相关性为“肯定”；5～8 分为“很可能”；
一线药物，其治疗效果也极其有限 。随着免疫治疗的 1～4分为“有可能”；≤0分为“可疑” 。采用《不良事件
[5]
[17]
发展，免疫检查点抑制剂如度伐利尤单抗 [6―8] 、特瑞普利 通用术语标准（CTCAE）》5.0版对Naranjo’s评估量表评
[10]
[9]
单抗 、帕博利珠单抗 也逐步应用于胆管癌中，其与传
分＞1 分的不良反应进行分级（1～5 级）——1 级：无症
统的化疗方案相比，能明显提高患者的临床疗效。信迪
状或症状轻微，通常无需特殊处理；2级：有症状，需药物
利单抗作为免疫检查点抑制剂，在晚期胆管癌患者的治
治疗，日常生活受影响；3 级：症状严重，需住院治疗；4
疗中逐渐受到关注。目前虽然已有信迪利单抗联合化 [18]
级：危及生命，需紧急干预；5级：死亡 。
疗药物或抗血管生成药物用于胆管癌的个案报道和临 表1 Naranjo’s 评估量表
床研究，且取得较显著的临床疗效 [11―15] ，但没有大规模
问题分值/分
的临床试验研究验证其用药的安全性。为此，本研究回 相关问题
是 否 未知
顾性分析了我院信迪利单抗用于胆管癌的安全性，旨在 （1）该反应先前是否有结论性报告？ +1 0 0
为临床用药提供参考。 （2）该反应是否在使用可疑药物后发生？ +2 －1 0
1 资料与方法 （3）该反应是否在停药或应用拮抗剂后有缓解？ +1 0 0
（4）该反应是否在再次使用可疑药物后重复出现？ +2 －1 0
1.1 纳入与排除标准
（5）是否存在其他因素能单独引起该反应? －1 +2 0
本研究的纳入标准为：（1）符合《中国临床肿瘤学会 （6）该反应是否在使用安慰剂后重复出现？ －1 +1 0
[16]
（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南 2021》 中胆管癌的相 （7）药物在血液或其他体液中是否达到毒性浓度？ +1 0 0
关诊断标准；（2）化疗方案为吉西他滨+顺铂/奥沙利铂 （8）该反应是否随剂量增加而加重或随剂量减少而缓解？ +1 0 0
（9）患者是否曾暴露于同种或同类药物并出现过类似反应？ +1 0 0
或吉西他滨+顺铂/奥沙利铂+信迪利单抗；（3）年龄＞
（10）是否存在任何客观证据证实该反应？ +1 0 0
18岁。
本研究的排除标准为：（1）继发性胆管癌者；（2）化 1.5 统计学方法
使用 R-3.6.2 软件对数据进行统计分析。符合正态
疗方案中使用了其他抗肿瘤药物（除信迪利单抗±吉西
分布的计量资料以x±s表示，采用两独立样本t检验；非
他滨+顺铂/奥沙利铂）者；（3）研究者认为的其他不适合
正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，采用 Wilcoxon
纳入本研究者，如缺乏完整的随访记录、存在可能干扰
2
秩和检验；计数资料以例数或率表示，采用 χ 检验或
研究结果的治疗（放疗、介入治疗、手术）。
1.2 资料来源 Fisher确切概率法。检验水准α＝0.05。
通过医院信息系统收集 2021 年 1 月 1 日－2022 年 2 结果
12 月 31 日于我院行化疗的 47 例胆管癌患者资料，按用 2.1 两组患者的基线资料比较
药方案的不同分为对照组（29 例）和观察组（18 例）。本 两组患者的年龄、性别等基线资料比较，差异均无
研究方案经我院医学伦理委员会审核批准，批号为：中 统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表2。
大附三医伦RG2023-247-01。 表2 两组患者的基线资料比较
1.3 用药方法 指标 对照组（n＝29） 观察组（n＝18） P
对照组患者给予注射用盐酸吉西他滨[希腊 Vianex 年龄（x±s）/岁 60.4±11.8 57.2±10.5 0.327
性别/例（%） 0.691
S. A. -Plant C，国 药 准 字 HJ20160224，规 格 0.2 g（按
男性 18（62.1） 13（72.2）
C9H11F2N3O4计）]1 000 mg/m ，静脉滴注d1、d8+注射用顺 女性 11（37.9） 5（27.8）
2
铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字 H20073652，规 癌症分期 /例（%） 0.725
a
格 10 mg]40 mg/m ，静脉滴注 d1 或注射用奥沙利铂（江 Ⅰ期 1（3.4） 0（0）
2
Ⅱ/Ⅲ期 12（41.4） 6（33.3）
苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000337，规格
Ⅳ期 16（55.2） 12（66.7）
2
50 mg）80～120 mg/m ，静脉滴注 d1，每 3 周为 1 个治疗 治疗周期[M（P 25，P 75）]/个 3（1，5） 3（2.3，5） 0.435
周期。观察组患者在对照组用药的基础上加用信迪利 a：按《中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2021》标
单抗注射液[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字 准分期 。
[16]
中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 483 ·