Page 106 - 《中国药房》2025年4期
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0.3 g，静脉滴注30 min，每3周1次；多西他赛注射液（国                    3.2 方法学优化
          药准字 H20020543，规格为 0.5 mL∶20 mg，江苏恒瑞医                    本研究选择了7种抗肿瘤药物对应的氘代同位素作
          药股份有限公司）60 mg，静脉滴注，每3周1次。                           为内标，7种待测物与内标的理化性质相似，一方面可消
          2.5.4 采样及血药浓度检测结果                                   除仪器检测的误差，另一方面可最大程度地消除基质效
                                                                [15]
              服用伊立替康的患者于静脉滴注后 1.5 h 采集外周                      应 。常用的生物样本前处理方法包括固相萃取法、液
          静脉血，服用卡培他滨的患者于给药后 2 h 采集外周静                         液萃取法和直接蛋白沉淀法，本研究采用了有机溶剂直
          脉血，服用紫杉醇的患者于静脉滴注后18～30 h内任一                         接沉淀蛋白的方式，通过预试验发现，以含0.1%甲酸的
          时间点采集外周静脉血，服用多西他赛的患者于静脉滴                            甲醇-乙腈混合液（1∶1，V/V）为沉淀剂，不仅可以有效沉
          注结束后30～60 min内采集外周静脉血。取上述血样，                        淀蛋白，而且能保证色谱峰分离度良好，从而有助于提
          按“2.2”项下方法处理后，再按“2.3”项下条件进样测定，                      高检测灵敏度。此外，通过在流动相中添加甲酸铵和甲
          记录峰面积，按内标法计算血药浓度。结果显示，伊立                            酸，可增强待测物的离子化效率；采用梯度洗脱程序可
          替 康 的 平 均 血 药 浓 度 为 704.09  ng/mL，卡 培 他 滨 为         提高待测物的分离度，改善色谱峰峰形，缩短分析时间。
          909.40  ng/mL，紫 杉 醇 为 36.45  ng/mL，多 西 他 赛 为        3.3 临床样本分析
          150.43 ng/mL，且患者个体间差异较大，变异系数（coef‐                      本研究结果显示，使用伊立替康、紫杉醇、卡培他
          ficient  of  variation，CV）分 别 为 25.24%、62.65%、      滨、多西他赛患者的血药浓度个体间差异较大。临床药
          122.69%、92.27%。结果见图2。                               师可结合患者的用药情况，对患者进行药物相互作用分
           1 200                    4 000                     析，个体化调整患者用药方案，保障临床合理用药。
           1 100
           1 000
           （ ng/mL ）  900          （ ng/mL ） 3 500            析时间短，可用于恶性肿瘤患者体内多种抗肿瘤药物血
                                                                  综上所述，本研究所建 LC-MS/MS 法操作简单、分
                                    3 000
                                    2 500
            800
                                    2 000
           伊立替康/  700              卡培他滨/  1 500               药浓度的测定。本研究的局限性包括：（1）样本量较小；
            600
            500
                                    1 000
            400
            300                      500                     （2）使用他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤的患者未自愿检
            200                       0
              0  2  4  6  8 10  12  14  16  18  0   2   4   6   8  10  12  14
                     患者编号                     患者编号            测血药浓度。后续本研究将通过多中心合作扩大样本
                    A.伊立替康                   B.卡培他滨
                                                              量，强化患者随访，实现患者用药方案的动态监测；同时
            500                      100
                                                              构建药物浓度与疗效、毒性之间的药代动力学及药效学
           （ ng/mL ）  300           （ ng/mL ）  60             模型，预测最佳治疗剂量，实现个体化药物剂量调整。
                                     80
            400
           多西他赛/  200               紫杉醇/  40                  参考文献
                                     20
            100
              0                       0                       [ 1 ]  LI  G  F，ZHAO  M  M，ZHAO  L  M.  Ultra-performance
                                                                   liquid  chromatography-tandem  mass  spectrometry  for
              0    1   2    3   4       0  10  20  30  40  50  60  70
                     患者编号                     患者编号
                    C.多西他赛                    D.紫杉醇                simultaneous  determination  of  12  anti-tumor  drugs  in
                图2 4种抗肿瘤药物的血药浓度检测结果                                human  plasma  and  its  application  in  therapeutic  drug
                                                                   monitoring[J]. J Pharm Biomed Anal，2021，206：114380.
          3 讨论
                                                              [ 2 ]  王春晖，吴薇，李晓宇，等. 肿瘤药学门诊及抗肿瘤治疗
          3.1 检测方法的选择
                                                                   药物监测的进展[J]. 上海医药，2022，43（Suppl. 2）：
              本研究建立了同时测定伊立替康、卡培他滨、紫杉
                                                                   136-139.
          醇、多西他赛、他莫昔芬、甲氨蝶呤和来曲唑7种抗肿瘤
                                                                   WANG C H，WU W，LI X Y，et al. Advances in oncology
          药物血药浓度的 LC-MS/MS 检测方法。尽管目前酶联
                                                                   pharmacy  outpatient  service  and  therapeutic  drug  moni-
          免疫法在 TDM 中的应用更为广泛，但受试剂盒品种和
                                                                   toring  of  anti-tumor  drugs[J].  Shanghai  Med  Pharm  J，
          检测成本的限制，无法实现上述7种药物血药浓度的同                                 2022，43（Suppl. 2）：136-139.
          时检测。而LC-MS/MS可同时检测多种药物浓度，具有                         [ 3 ]  刘晓璐，陆军，李雪娇，等. 肥胖患者体内药代动力学变
          高灵敏度、高选择性、高通量等优势                [12―14] 。本研究所建           化及给药方案制定[J]. 实用药物与临床，2015，18（12）：
          方法操作简单，能在5.5 min内完成对7种药物的同时定                             1508-1512.
          量，极大地提高了检测效率，降低了检测成本，且方法学                                LIU X L，LU J，LI X J，et al. Formulation of dosage regi‐
          考察结果显示，该法线性、准确度、精密度、稳定性等均                                men based on pharmacokinetics in obese patients[J]. Pract
          能满足2020年版《中国药典》（四部）的相关要求。                                Pharm Clin Remedies，2015，18（12）：1508-1512.


          · 480 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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