Page 114 - 《中国药房》2025年3期
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4 总结与展望                                             [ 3 ]  NGUYEN L N M，NGO W，LIN Z P，et al. The mecha‐
              顺铂类药物自 20 世纪 70 年代被发现以来，一直作                          nisms  of  nanoparticle  delivery  to  solid  tumours[J].  Nat
          为临床首选的抗肿瘤药物之一。但是，顺铂类药物的非                                 Rev Bioeng，2024，2：201-213.
          特异性所导致的副作用（包括神经毒性、血液学毒性、肝                           [ 4 ]  谷文睿，杨雅，马欢，等. 脂质体药物递送系统研究进展
                                                                   及临床应用[J]. 中国药房，2023，34（4）：508-512.
          毒性、肾毒性等）极大地限制了其作为一线抗肿瘤药物
                                                                   GU W R，YANG Y，MA H，et al. Research progress and
          的临床应用。为克服此不足，科学家们集中于开发低
                                                                   clinical application of liposomal drug delivery system[J].
          毒、高效的新型药物制剂，通过脂质体技术递送顺铂类
                                                                   China Pharm，2023，34（4）：508-512.
          药物以改善其药代动力学性质、降低其毒副作用和耐药
                                                              [ 5 ]  ZAHEDNEZHAD  F，ZAKERI-MILANI  P，SHAHBAZI
          性。因此，将顺铂类药物与脂质体递送技术相结合已成                                 MOJARRAD J，et al. The latest advances of cisplatin lipo‐
          为一个重要的发展方向。                                              somal formulations：essentials for preparation and analysis
              虽然目前已有多款脂质体药物获批上市，但至今仍                               [J]. Expert Opin Drug Deliv，2020，17（4）：523-541.
          未有抗肿瘤顺铂类药物的纳米递送新制剂获准上市。                             [ 6 ]  GHOSH S. Cisplatin：the first metal-based anticancer drug

          研究进展较快、显示出了良好的癌症治疗潜力且进入Ⅲ                                 [J]. Bioorg Chem，2019，88：102925.
                                                       ®
          期临床试验的顺铂脂质体目前只有注射剂Lipoplatin 和                      [ 7 ]  LUGONES Y，LOREN P，SALAZAR L A. Cisplatin resis‐
          吸入剂 ILC，两种制剂均可显著降低顺铂类药物对正常                               tance：genetic and epigenetic factors involved[J]. Biomo-
          组织的毒性。而其他顺铂脂质体的临床试验都因各种                                  lecules，2022，12（10）：1365.
                                                 ®
          各样的原因宣告终止——L-NDDP和SPI-077 都因为顺                      [ 8 ]  孙飘，丁杨，周建平. 铂类抗肿瘤药物纳米递送系统研究
          铂在肿瘤部位的释放过于缓慢而导致治疗效果不佳，Li‐                               进展[J]. 中国医药工业杂志，2019，50（12）：1383-1392.
          PlaCis则因磷脂酶触发药物释放的治疗窗口过窄而停止                              SUN P，DING Y，ZHOU J P. Recent progress in drug de‐
                                                                   livery systems for platinum antineoplastic agents[J]. Chin
          在Ⅰ期临床。这几种顺铂脂质体被期望通过在体内长
                                                                   J Pharm，2019，50（12）：1383-1392.
          时间循环或利用肿瘤微环境的特殊性来降低顺铂的全
                                                              [ 9 ]  ALI R，AOUIDA M，ALHAJ SULAIMAN A，et al. Can
          身毒性，导致其在临床试验中遇到的问题集中在药物释
                                                                   cisplatin therapy be improved? Pathways that can be tar‐
          放速率和脂质体降解速率的平衡上。目前临床结果最                                  geted[J]. Int J Mol Sci，2022，23（13）：7241.
                       ®
          佳的Lipoplatin 是通过长循环脂质体的EPR效应来增强                     [10]  LEE  K，JANG  H  R，RABB  H.  Lymphocytes  and  innate
          药物在肿瘤组织的富集，这种方式本身并不具有特异                                  immune cells in acute kidney injury and repair[J]. Nat Rev
          性，使得其在正常组织中仍具有较高浓度，所以其在临                                 Nephrol，2024，20（12）：789-805.
          床研究中仍显示出微量的血液毒性和胃肠道毒性。                              [11]  JIANG D M，GUPTA S，KITCHLU A，et al. Defining cis‐
              由此看出，顺铂脂质体的研究难点首先是由于顺铂                               platin eligibility in patients with muscle-invasive bladder
          自身的不稳定性、低效负载性和肿瘤部位的低药物释放                                 cancer[J]. Nat Rev Urol，2021，18（2）：104-114.
          性等特性，使脂质体在制备前就需要经过严密的设计和                            [12]  ROMANI A  M  P.  Cisplatin  in  cancer  treatment[J].  Bio‐
          优化，从而为选用高分子生物材料提供指导依据。其                                  chem Pharmacol，2022，206：115323.
          次，脂质体化后的顺铂相比于传统的顺铂类药物，其药                            [13]  Minerva，BHAT A，VERMA S，et al. Cisplatin-based com‐
          代动力学和生物学特性均发生了较大改变，所以对其作                                 bination therapy for cancer[J]. J Cancer Res Ther，2023，
          用机制也应该进行详细而全面的研究，建立体内药物释                                 19（3）：530-536.
                                                              [14]  ESKICIOĞLU H E，OLGUN Y，AKTAŞ T Ç，et al. Com‐
          放谱，使包封的药物浓度和其在肿瘤细胞处的释放速率
                                                                   parison of cytotoxic and ototoxic effects of lipoplatin and
          达到平衡。结合以上两点科学地设计脂质体系统，对推
                                                                   cisplatin  in  neuroblastoma  in  vivo  tumor  model[J].  J  Int
          动顺铂类药物的脂质体化取得突破性进展至关重要。
                                                                   Adv Otol，2022，18（5）：392-398.
          除此之外，通过新型脂质体技术，如共递送脂质体、刺激
                                                              [15]  问天娇，李思颖，郑颖，等. 脂质体技术在铂类药物抗肿瘤
          响应型脂质体和具有靶向功能的脂质体，可以进一步改
                                                                   研究中的应用[J]. 癌变·畸变·突变，2022，34（1）：72-74.
          善现有制剂的不足，实现顺铂在肿瘤部位的有效释放。                                 WEN T J，LI S Y，ZHENG Y，et al. Application of lipo‐
          综上所述，顺铂脂质体在临床肿瘤治疗中拥有广阔的发                                 some  technology  in  the  anti  tumor  research  of  platinum
          展空间和应用前景。                                                drugs[J]. Carcinog Teratog Mutagen，2022，34（1）：72-74.
          参考文献                                                [16]  DU  X  F，LI Y，LONG  J，et  al.  Fabrication  of  cisplatin-
          [ 1 ]  ROTTENBERG S，DISLER C，PEREGO P. The redisco-      loaded  polydopamine  nanoparticles  via  supramolecular
               very  of  platinum-based  cancer  therapy[J].  Nat  Rev  Can‐  self-assembly  for  photoacoustic  imaging  guided  chemo-
               cer，2021，21（1）：37-50.                               photothermal cancer therapy[J]. Appl Mater Today，2021，
          [ 2 ]  TANG C Y，LIVINGSTON M J，SAFIRSTEIN R，et al.       23：101019.
               Cisplatin  nephrotoxicity：new  insights  and  therapeutic      [17]  DRAGOVICH T，MENDELSON D，KURTIN S，et al. A
               implications[J]. Nat Rev Nephrol，2023，19（1）：53-72.  phase 2 trial of the liposomal DACH platinum L-NDDP in


          · 360 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3                               中国药房  2025年第36卷第3期
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