Page 113 - 《中国药房》2025年3期

治疗过程中存在输液反应，限制了其在肿瘤治疗中的
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应用 。
2.2.5 吸入型顺铂脂质体
除了注射给药的顺铂脂质体，还有一部分研究工作
集中于吸入型顺铂脂质体的研发，后者不仅可以利用脂
质体改善顺铂类药物的半衰期和药代动力学，而且可以
利用吸入式递送方式使药物主要聚集在呼吸道及肺部，
从而提高药物的治疗效率 。由美国Transave公司开发
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的 SLIT 顺铂脂质体是一种吸入型脂质体制剂，其临床
图3 顺铂脂质体的未来发展方向
前研究在 SD 大鼠中进行。结果显示，相比于传统的顺
铂类药物，通过气管给药的 SLIT 可增加顺铂在肺部的 了利用脂质体技术实现多种肿瘤治疗药物同步给药具
聚集并降低肾毒性 。有研究验证了 SLIT 在Ⅰ期临床 有巨大的发展空间。在临床应用中，顺铂也经常和其他
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试验中治疗原发性或转移性肺癌和在Ⅰb/Ⅱa期临床试 化疗药物联用以降低其耐药性，因此，共递送脂质体技
验中治疗复发/进展性骨肉瘤过程中的安全性，发现在采 术成为了未来顺铂脂质体研发的重点方向之一。目前，
用雾化给药的最大剂量下，没有出现顺铂的剂量限制毒 已有研究将顺铂和谷氨酰胺酶抑制剂共载入脂质体用
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性，也未观察到肾毒性、血液毒性、耳毒性和神经毒性， 于杀伤卵巢癌细胞 ，将顺铂和可以增强药物敏感度的
但患者出现了恶心、呕吐和用力呼气量下降的副作 苯乙基异硫氰酸酯共载入脂质体作用于非小细胞肺癌
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用 。但也有研究显示，SLIT 的治疗效果不佳，这是由 模型等 ，均可显著提高其肿瘤杀伤能力。
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于该药物在呼吸系统中的沉积较少，目前主要通过在雾 3.2 刺激响应型脂质体
化器中使用5%的CO2以及与紫杉醇的联用来增加药物 相较于体内正常组织而言，肿瘤部位拥有特殊的肿
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在肺部的沉积，从而提升疗效 。另一款吸入型顺铂脂 瘤微环境，包括特定蛋白酶和磷脂酶的高表达、低pH值
质 体 是 由 恩 康 药 业 科 技（广 州）有 限 公 司 从 美 国 （6.0～7.2）、高还原性、缺氧等。因此，可以在特定刺激
ELEISON公司授权开发的ILC，该制剂采用与肺部相容 条件下实现药物定点释放的脂质体制备技术应运而生，
的磷脂材料，主要用于治疗非小细胞肺癌 。临床研究 主要分为 pH 响应型、酶响应型和氧化还原响应型脂质
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显示，ILC 不仅克服了采用静脉注射的顺铂类药物的典
体。目前已有研究将该技术应用于顺铂类药物的递送，
型毒性（包括血液毒性、肾毒性和耳毒性），而且对转移
例如以二油酰磷脂酰乙醇胺和胆固醇半琥珀酸酯为材
至肺部的骨肉瘤具有较好的耐受性和治疗效果 。目
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料的脂质体可在pH5.5处（肿瘤部位）实现80%顺铂的释
前 ILC 已在海外完成了Ⅰ期临床试验，并获得了美国
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放，从而降低全身毒性，提高药物的抗肿瘤效果 。除
FDA 和我国药品监督管理局新药审评中心的Ⅲ期临床
了内源性刺激外，还有在声、光、温度、电磁等外源性刺
批件，用于治疗肺转移性肿瘤和非小细胞肺癌。
激下实现药物特异性释放的脂质体，其中最具研究潜力
3 顺铂脂质体的未来发展方向
的是光敏感型脂质体 。光敏感型脂质体通过近红外
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通过脂质体技术递送顺铂类药物可以提高其生物
光照射实现脂质体的降解，从而可以定时定点地释放顺
相容性、减少不良反应（如肾毒性）、改善药代动力学以
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铂类药物，降低对其他部位的毒性 。
及在靶细胞处具有适当的释放特性（EPR效应），但对肿
3.3 具有靶向功能的脂质体
瘤的靶向递送不理想仍是阻碍顺铂脂质体发展的一个
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主要问题 。随着脂质体技术的深入发展，新的脂质体 顺铂类药物产生副作用的主要原因是针对肿瘤部
位的特异性不佳，虽然可以借助脂质体的EPR效应被动
递送技术不断涌现，这也为顺铂脂质体的研发提供了全
靶向肿瘤部位，在一定程度上减少顺铂类药物的副作
新的思路，实现更高效的肿瘤部位富集和更可控的药物
释放速率仍是顺铂脂质体主要的研究方向。顺铂脂质 用，但由于缺乏特异性和选择性，新的方法还有待开发。
体的未来发展方向如图3所示。 目前，已有研究通过对脂质体表面进行修饰从而实现主
3.1 共递送脂质体 动靶向，进一步增强了装载顺铂类药物脂质体的肿瘤靶
共递送脂质体是通过脂质体技术实现同一部位的 向能力。该方法是在脂质体表面修饰肿瘤靶向配体，如
同时联合给药，包括其他种类的小分子化疗药物、核酸 抗体、肽、小分子等，通过肿瘤表面特异性受体的亲和
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类药物或酶类药物。目前已有共递送脂质体类药物在 力，实现对肿瘤细胞的选择性和高效内化 。已有多项
临床上取得巨大成功：一种是将阿糖胞苷和柔红霉素进 研究针对该方法在体内外肿瘤模型中进行验证，例如使
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行共递送的脂质体药物 CPX-351（Vyxeos），用于治疗白 用细胞穿透肽修饰的顺铂脂质体杀伤宫颈癌细胞 、叶
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血病 ；另一种是将伊立替康和氟尿苷进行共递送的脂 酸修饰的顺铂脂质体靶向卵巢癌细胞 ，均可实现顺铂
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质体注射剂 CPX-1，用于治疗晚期实体瘤 。这都说明 类药物在肿瘤部位的有效富集，并且能降低肾毒性。
中国药房 2025年第36卷第3期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 · 359 ·