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肝移植后免疫抑制剂与肠道菌群相互作用的研究进展
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鲁赛娟 1, 2* ,宋沧桑 1, 2 # ,李兴德 ,王国徽 ,毛盼盼(1.昆明市第一人民医院药学部,昆明 650224;2.昆明医科
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大学附属甘美医院药学部,昆明 650224)
中图分类号 R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)03-0362-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.18
摘 要 免疫抑制剂(包括环孢素、他克莫司、麦考酚酯类药物、糖皮质激素等)是肝移植后预防器官发生排斥反应的首选药物,能
够有效地减少宿主对移植物的免疫反应,提高移植成功率,延长患者的生存期。肝移植与肠道生态失调有关,而免疫抑制剂与肠
道菌群之间相互影响——免疫抑制剂的使用会改变肠道菌群的丰度、组成和代谢产物;肠道菌群产生的一系列酶和代谢产物可能
会通过化学方式来改变免疫抑制剂的吸收和代谢。另外,肝移植患者术后感染的发生率较高,而肠道菌群会影响炎症因子,免疫
抑制剂与炎症因子之间也相互影响。在一定程度上可认为,免疫抑制剂通过肠道菌群在肝移植患者中发挥作用。
关键词 免疫抑制剂;肠道菌群;肝移植;他克莫司;环孢素;麦考酚酯;糖皮质激素
Research progress on the interaction between immunosuppressants and intestinal flora after liver
transplantation
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1, 2
LU Saijuan ,SONG Cangsang ,LI Xingde ,WANG Guohui ,MAO Panpan(1. Dept. of Pharmacy, Kunming
First People’s Hospital, Kunming 650224, China;2. Dept. of Pharmacy, Calmette Hospital Affiliated to
Kunming Medical University, Kunming 650224, China)
ABSTRACT Immunosuppressants (including cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate esters, glucocorticoids, etc.) are the first
choice of drugs to prevent organ rejection after liver transplantation, which can effectively reduce the host immune response to the
graft, improve the success rate of transplantation, and prolong the survival of patients. Liver transplantation is associated with
intestinal flora, while immunosuppressive agents interact with intestinal flora. Immunosuppressive agents change the abundance,
composition and metabolites of intestinal flora, while a series of enzymes and metabolites produced by intestinal flora may
chemically alter the absorption and metabolism of immunosuppressants. In addition, the incidence of postoperative infection in liver
transplantion patients is relatively high, while gut flora affects inflammatory factors, and immunosuppressants interact with
inflammatory factors. To some extent, immunosuppressants can be thought of as acting through intestinal flora in patients after liver
transplantation.
KEYWORDS immunosuppressant; intestinal flora; liver transplantation; tacrolimus; cyclosporin; mycophenol ester; glucocorticoid
肝移植后,排斥反应是不可避免的病理生理过程, 要有糖皮质激素、类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢
也是导致移植失败的主要原因之一,其机制复杂,涉及 素、他克莫司)、抗代谢药(吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤)和
众多的分子和信号通路。免疫抑制剂是对机体的免疫 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy‐
反应具有抑制作用的药物,能抑制免疫细胞(T 细胞、B cin,mTOR)抑制剂(西罗莫司、依维莫司)等。肝移植后
细胞和巨噬细胞等)的增殖和功能,从而抑制免疫反应。 的免疫抑制治疗方案尚无统一标准,免疫抑制个体化治
[1]
免疫抑制剂虽然会引起高血压、感染、高脂血症等多种 疗是目前研究的难点和方向 。
不良反应,但却是预防排斥反应的首选药物,能提高受 肠道菌群可以促进免疫系统的发育,激活免疫系
[1]
者和移植物的存活率 。目前临床使用的免疫抑制剂主 统,其失调与一些疾病的发生和发展密切相关。肠道菌
群的失衡会通过能量吸收、胆碱、短链脂肪酸、脑-肠轴、
Δ 基金项目 云 南 省 科 技 厅 重 大 科 技 专 项 计 划 项 目(No.
[2]
胆汁酸等多种途径影响宿主的健康 。研究结果表明,
202302AA310018);云南省卫生健康委员会医学领军人才培养计划项
目(No.L-2018012);昆明市卫生科技人才培养(医学科技领军人才培 肠道菌群可影响精神分裂症、多发性硬化症、肝脏疾病
养)项目[No.2023-SW(领军)-04] 等多种疾病的发生发展 ,但具体机制尚不清楚。本文
[3]
* 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 :临 床 药 学 。 E-mail:
主要综述了肝移植后免疫抑制剂与肠道菌群之间的相
3263684218@qq.com
互作用,以期为临床用药提供一定的依据,帮助优化免
# 通信作者 主任药师,硕士生导师。研究方向:临床药学、药物基
因组学。E-mail:songcs163@163.com 疫抑制治疗方案,同时减少药物不良反应。
· 362 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期