Page 48 - 《中国药房》2025年2期

表4 各组大鼠结肠组织中 caspase-1、GSDMD 蛋白表 子大量释放；同时，激活的 caspase-1 可特异性切割
达情况比较（x±s，n＝6） GSDMD，并使切割后的 GSDMD 在细胞膜上寡聚以形
组别 caspase-1 GSDMD 成孔隙，从而破坏细胞膜的完整性，最终诱导细胞焦
Control组 0.25±0.03 0.32±0.03 亡 。研究显示，抑制 caspase-1、GSDMD 蛋白的表达，
[18]
UC组 0.81±0.08 a 0.88±0.09 a
Asp-L组 0.60±0.06 b 0.67±0.07 b 降低 IL-1β 的水平，可以抑制细胞焦亡，缓解 UC 大鼠的
[19]
Asp-H组 0.38±0.04 bc 0.45±0.05 bc 炎症反应 ；抑制 NLRP3、caspase-1、GSDMD 蛋白的表
Asp-H+Compound C组 0.66±0.07 d 0.73±0.07 d 达，可以减少IL-1β、IL-18的分泌，从而抑制细胞焦亡并
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与UC组比较，P＜0.05；c：与Asp-L 改善 UC 大鼠的肠黏膜炎症性损伤 。本研究结果显
[20]
组比较，P＜0.05；d：与Asp-H组比较，P＜0.05。
示，Asp 可显著减少 UC 大鼠 IL-1β 等炎症因子的分泌，
p-AMPK 62 kDa
下调 caspase-1、GSDMD 蛋白的表达，提示其对 UC 大鼠
AMPK 62 kDa
细胞焦亡具有一定的抑制作用。
TXNIP 50 kDa AMPK/TXNIP/NLRP3 信号通路在炎症、细胞焦亡
NLRP3 110 kDa 等进程中具有重要作用。真核细胞的能量感受器
ASC 22 kDa AMPK可参与调控包括焦亡、自噬、凋亡、蛋白合成等多
β-actin 42 kDa 种细胞过程，当机体受到刺激时，AMPK表达受到抑制，
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 活性氧大量释放，促进氧化应激相关因子TXNIP蛋白的
Ⅰ：Control组；Ⅱ：UC组；Ⅲ：Asp-L组；Ⅳ：Asp-H组；Ⅴ：Asp-H+ 表达，激活 NLRP3 炎症小体，NLRP3 与接头蛋白 ASC、
Compound C组。 caspase-1 前体结合，活化 caspase-1，促进炎症因子 IL-
图3 各组大鼠结肠组织中 AMPK/TXNIP/NLRP3 信
号通路相关蛋白表达的电泳图 1β、IL-18 等的成熟及释放，加剧炎症反应，最终诱发细
胞焦亡 。研究显示，抑制结肠组织中NLRP3炎症小体
[21]
表5 各组大鼠结肠组织中 AMPK/TXNIP/NLRP3 信
的活化可有效减轻炎症反应及细胞焦亡，改善 UC 大鼠
号通路相关蛋白表达情况比较（x±s，n＝6）
结肠组织的病理损伤 。本研究结果显示，Asp 可上调
[22]
组别 p-AMPK/AMPK TXNIP/β-actin NLRP3/β-actin ASC/β-actin
Control组 0.94±0.05 0.36±0.04 0.44±0.04 0.31±0.03 UC 大鼠结肠组织中 AMPK 蛋白的磷酸化水平，下调
UC组 0.36±0.04 a 1.19±0.12 a 1.26±0.13 a 1.02±0.10 a TXNIP、NLRP3、ASC 蛋白的表达，抑制肠上皮细胞焦
Asp-L组 0.57±0.06 b 0.85±0.09 bc 0.94±0.09 bc 0.73±0.07 bc 亡，推测该成分可能通过激活 AMPK 进而抑制 TXNIP/
Asp-H组 0.82±0.08 bc 0.52±0.05 bc 0.60±0.06 bc 0.42±0.04 bc
Asp-H+Compound C组 0.49±0.05 d 0.93±0.09 d 1.07±0.11 d 0.84±0.08 d NLRP3 信号通路来阻止 UC 大鼠的肠上皮细胞焦亡。
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与UC组比较，P＜0.05；c：与Asp-L 为验证上述假设，本研究以高剂量Asp和AMPK抑制剂
组比较，P＜0.05；d：与Asp-H组比较，P＜0.05。 Compound C联合干预UC大鼠，结果显示，Compound C
[13]
展 ；同时，Asp 可改善脂质沉积和炎症反应，减轻高脂 可显著逆转 Asp 对 UC 大鼠肠上皮细胞焦亡的改善作
饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠的肝损伤和炎症 用，说明 Asp 可通过调控 AMPK/TXNIP/NLRP3 信号通
[14]
损伤 。本研究结果显示，Asp 可显著降低 UC 大鼠的 路来抑制UC大鼠的肠上皮细胞焦亡。
DAI、CMDI 评分，减少结肠组织炎症细胞浸润，减轻水 综上所述，Asp 可改善 UC 大鼠结肠组织炎症性损
肿，说明其对 UC 大鼠的结肠黏膜损伤具有一定的改善 伤，抑制其肠上皮细胞焦亡，上述作用可能与激活
作用。 AMPK进而抑制TXNIP/NLRP3信号通路有关。
炎症反应是UC发生发展的主要病理基础。炎症因 参考文献
子 IL-18、IL-1β、IL-6 等在 UC 的发生发展过程中呈高表 [ 1 ] SEGAL J P，LEBLANC J F，HART A L. Ulcerative coli‐
达，可促进肠道炎症，加剧DSS致UC小鼠结肠组织的病 tis：an update[J]. Clin Med，2021，21（2）：135-139.
理改变 。研究显示，通过抑制NLRP3/caspase-1信号通 [ 2 ] BUIE M J，QUAN J，WINDSOR J W，et al. Global hospi‐
[15]
路可抑制 IL-18、IL-1β、IL-6 的分泌，抑制 UC 大鼠肠道 talization trends for Crohn’s disease and ulcerative colitis
[16]
黏膜细胞的焦亡，从而改善UC大鼠的肠道黏膜损伤 。 in the 21st century：a systematic review with temporal
analyses[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2023，21（9）：
本研究结果显示，Asp可显著降低UC大鼠血清中IL-18、
2211-2221.
IL-1β、IL-6水平，提示其可减轻UC大鼠的炎症反应。
[ 3 ] BEAUGERIE L，KIRCHGESNER J. Balancing benefit vs.
细胞焦亡是一种由炎症小体介导的细胞程序性死
risk of immunosuppressive therapy for individual patients
亡方式，适度的细胞焦亡对于维持机体稳态及保护机体 with inflammatory bowel diseases[J]. Clin Gastroenterol
免受微生物侵袭至关重要，而过度焦亡则可造成组织损 Hepatol，2019，17（3）：370-379.
伤，引发炎症、氧化应激反应，在 UC 的发生发展中具有 [ 4 ] CHAN Y H，NG S W，XIN TAN J Z，et al. Emerging
重要作用 [1，17] 。焦亡发生时，caspase-1 被激活，使炎症因 therapeutic potential of the iridoid molecule，asperuloside：

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