Page 88 - 《中国药房》2024年24期
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conformed to Hardy-Weinberg equilibrium. Correlation analysis revealed that in the ADR assessment group， compared with control
          subgroup，  the  proportion  of  patients  in  trial  subgroup  with  the  AA  genotype  of  OPRM1 （rs1799971，  A＞G）  was  significantly
          higher （P＜0.05）；  in  the  drug  demand  assessment  group，  compared  with  control  subgroup，  the  proportion  of  patients  in  trial
          subgroup with the CC+CT genotype of ABCB1 （rs1045642， C＞T） was significantly higher （P＜0.05）. CONCLUSIONS The AA
          genotype of OPRM1 （rs1799971， A＞G） is associated with the occurrence of ADR following oxycodone use. Patients with the CC+
          CT genotype of ABCB1 （rs1045642， C＞T） require higher doses of opioid analgesics.
          KEYWORDS     opioid analgesics； SNP； genetic polymorphism； individualized medication； ADR； drug demand



              精准用药旨在根据患者的个体差异、病情特点和药                          1.2 研究对象
                                            [1]
          物反应性，选择最适宜的药物进行治疗 。目前已被证                                通过电子病案临床数据库和中国医院药物警戒系
          实临床疗效或安全性与基因多态性有关的药物约有数                             统（CHPS 系统，https：//chps.adrs.org.cn/chpsm/jsp/login.
          百种，但不同药物与基因多态性的相关程度不一。除抗                            jsp）检索2021年9月1日至2024年8月31日在山东中医
          肿瘤靶向药和氯吡格雷等少数药物外，多数药物的精准                            药大学第二附属医院及山东省立第三医院使用阿片类
                           [2]
          治疗相关研究不足 。在临床实践中，阿片类药物的镇                            镇痛药进行癌痛治疗的住院患者，对其基本情况进行评
          痛效果个体差异较大，即使基本情况和疼痛评估情况相                            估后筛选出374例纳入本研究。本研究经山东省立第三
          同的患者使用同剂量的相同药物，部分患者也会表现出                            医院医学伦理委员会审核批准（伦理审查编号：KYLL-
          镇痛不足或出现恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等药物不良                           20211115），所有入组患者及其家属均在知晓研究方案
                                       [3]
          反应（adverse drug reaction，ADR） 。基于此临床问题，             的前提下自愿参与并签署知情同意书。
          本研究以具有一定研究基础和精准用药需求，但缺少系                            1.3 纳入与排除标准
          统评价和临床应用实践的阿片类镇痛药为例，利用循证                                本研究分为 ADR 评价组与药物需求量评价组，其
          医学研究方法筛选相关基因位点，进行分级评价后，选                            中ADR评价组根据使用阿片类镇痛药后是否出现ADR
          择相关性强的单核苷酸多态性（single nucleotide poly‐               分为试验亚组和对照亚组；药物需求量评价组根据使用
          morphism，SNP）位点开展临床病例对照研究，选定目标                      阿片类镇痛药日剂量的不同分为试验亚组（高剂量组）
                                                              和对照亚组（低剂量组）。分组标准见表1。
          人群进行基因位点检测并进行相关性分析，以评估相关
                                                                表1 ADR评价组和药物需求量评价组的分组标准
          SNP位点在临床真实病例中与阿片类镇痛药ADR及需
                                                                                             ADR评价组  药物需求量评价组
          求量的实际相关程度，以期为阿片类镇痛药的个体化用                            纳排标准
                                                                                            试验亚组 对照亚组 试验亚组 对照亚组
          药提供参考。                                              纳入标准： （1）年龄18～85岁              √    √   √    √
          1 资料与方法                                                  （2）单用阿片类镇痛药进行镇痛，初始NRS评分为4～10分  √  √  √  √
                                                                   （3）使用阿片类镇痛药后发生ADR         √    －   －    －
          1.1 基因位点筛选                                               （4）使用阿片类镇痛药后未发生ADR        －    √   －    －
              检索临床药物基因组学实施联盟（Clinical Pharma‐                      （5）药物日剂量（以口服吗啡计）≥100 mg   －    －   √    －
                                                                   （6）药物日剂量（以口服吗啡计）＜100 mg   －    －   －    √
          cogenetics Implementation Consortium，CPIC）及荷兰遗
                                                              排除标准： （1）既往有精神或神经系统病史          √    √   √    √
          传药理工作组发布的指南或知识库证据，美国国立综合                                 （2）意识不清或昏迷                √    √   √    √
          癌症网络、dbSNP、美国FDA、药物遗传学和药物基因组                             （3）联用其他类别镇痛药物             √    √   √    √
                                                                   （4）长期使用糖皮质激素              √    √   √    √
          学 知 识 库（Pharmacogenetics  and  Pharmacogenomics          （5）有麻醉药品滥用史或阿片类镇痛药过敏史     √    √   √    √
          Knowledge Base，PharmGKB）等药物遗传学数据库及资                    NRS：数字评分量表（numeric rating scale）；√：包括；－：不包括。
          源平台，以及PubMed、万方数据、中国知网、中国生物医                            采用国内外通用的 Karch-lasagna 法对阿片类镇痛
          学文献数据库等数据库，收集已发布的阿片类镇痛药体                            药所致ADR进行因果关系评价 。评价结果分为：肯定
                                                                                         [5]
          内转运、药物代谢及镇痛相关作用靶点的药物基因组学                           （用药以来的时间顺序是合理的，该反应与该药物已知
          研究证据，对阿片类镇痛药药效及毒副作用相关基因位                            的ADR类型相同，或停药后ADR消失，且再次用药后该
          点进行系统归纳整理和筛查分析。经评价与筛选数据                             反应重现）、很可能（该反应在患者用药后出现，无法用
          后，参考PharmGKB的药物基因组学临床证据强度评分                         患者罹患的其他疾病解释，停药后反应消失，但该反应
          体系，对不同基因位点的重要性进行综合评价，并结合                            与该药物已知的 ADR 类型不相同，或出现该反应停药
                                               [4]
          决策分析方法，建立相关性强度的推荐标准 ，由强到弱                           后未再次使用该药物）、可能、可疑。选择评价结果为
          分别为1A级、1B级、2A级、2B级、3级、4级，以此筛选出                     “肯定”和“很可能”的患者进入 ADR 评价组中的试验
          相关性强的目标基因。                                          亚组。


          · 3042 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24                            中国药房  2024年第35卷第24期
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