Page 83 - 《中国药房》2024年24期

5.0 ULN，或 TBIL 为＞1.5～3.0 ULN；3 级：ALT 或 AST 表1 患者的一般资料
为＞5.0～20.0 ULN，或GGT或ALP为＞5.0～20.0 ULN， 两组患者
指标 总例数（n＝320）
2
或 TBIL 为 ＞3.0～10.0 ULN；4 级 ：ALT 或 AST＞20.0 A组（n＝56） B组（n＝264） t/χ /Z P
ULN，或 GGT 或 ALP＞20.0 ULN，或 TBIL＞10.0 ULN。 年龄（x±s）/岁 78.11±9.83 76.52±9.18 78.44±9.95 1.332 0.184
性别（男性/女性）/例 235/85 43/13 192/72 0.390 0.619
对于肝功能基线值正常的患者——肝损伤 1 级：ALT 或 体重[M（P 25，P 75）]/kg 65.00（55.00，70.00） 61.00（59.25，68.75） 65.00（55.00，70.00） 0.775 0.438
AST 为＞1.0～3.0 ULN，或 ALP 为＞1.0～2.5 ULN，或 ALT（x±s）/（U/L） a 29.85±23.05 34.95±24.58 28.77±22.61 1.830 0.068
TBIL 为＞1.0～1.5 ULN；2 级：ALT 或 AST 为＞3.0～5.0 AST[M（P 25，P 75）]/（U/L） a 32.00（24.00，48.00） 39.00（29.00，61.50） 30.50（23.00，43.00） 3.391 0.001
ULN，或 ALP 为＞2.5～5.0 ULN，或 TBIL 为＞1.5～3.0 ALP[M（P 25，P 75）]/（U/L） a 93.00（73.00，129.50） 92.00（70.00，145.75）93.00（75.00，125.75） 0.126 0.899
GGT（x±s）/（U/L） a 60.49±60.64 68.73±67.86 58.75±58.99 1.120 0.264
ULN；3 级 ：ALT 或 AST 为 ＞5.0～20.0 ULN，或 ALP
TBIL[M（P 25，P 75）]/（µmol/L） 12.25（8.40，17.30） 12.75（8.40，21.40） 12.20（8.40，17.00） 0.892 0.372
a
为＞5.0～20.0 ULN，或TBIL为＞3.0～10.0 ULN；4级：ALT ALB（x±s）/（g/L） a 29.49±3.20 29.06±3.50 29.58±3.13 1.113 0.267
或 AST＞20.0 ULN，或 ALP＞20.0 ULN，或 TBIL＞10.0 Scr（x±s）/（µmol/L） a 78.98±88.83 75.48±68.94 79.73±92.60 0.324 0.746
ULN 。 BUN（x±s）/（mmol/L） a 10.46±7.35 9.70±6.64 10.63±7.50 0.862 0.389
[14]
CRP（x±s）/（mg/L） a 80.86±85.40 85.26±75.93 79.92±87.38 0.424 0.672
1.8 肝损伤与VCZ的关联性评价
PCT[M（P 25，P 75）]/（µg/L） a 0.30（0.12，1.01） 0.30（0.12，1.62） 0.30（0.12，0.94） 1.209 0.227
参考相关文献中的诊断标准 [15―16] 和国际共识意见 IL-6[M（P 25，P 75）]/（ng/L） a 38.60（16.10，94.35） 50.65（14.28，130.25） 33.55（16.15，91.68） 0.747 0.455
的量化评分系统，以及 Karch-Lasagna 方法评价肝损伤 CYP2C19基因分型/例
与VCZ的关联性。 UM/RM/NM 126 26 100 1.415 0.234
IM 160 26 134 0.346 0.556
1.9 统计学方法
PM 34 4 30 0.867 0.352
采用 SPSS 17.0 软件对数据进行统计分析，采用 合并基础疾病/例
Graph Pad Prism 8软件绘图。计数资料以频数或率（%） 血液疾病 33 6 27 0.012 0.913
2
表示，采用 χ 检验或 Fisher 确切概率法；采用 Levene 检 重症肺炎 250 42 208 0.388 0.533
肺部恶性肿瘤 17 5 12 1.764 0.184
验分析方差齐性，符合正态分布的计量资料以 x±s 表
VCZ用药途径/例
示，采用 t 检验；非正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表 注射 221 41 180 0.548 0.459
示，采用 Mann-Whitney U 检验。采用 Pearson 相关分析 口服 94 14 80 0.626 0.429
法分析所有患者 VCZ cmin与炎症因子（CRP、PCT、IL-6） 序贯疗法 b 5 1 4 0.022 1.000
及肝功能指标（ALT、AST、ALP、GGT、TBIL）的相关性 a：使用VCZ前1～2 d数据；b：治疗初期采用静脉滴注，病情基本稳
定后转换为口服治疗。
（各指标和肝损伤发生时血药浓度的采血时间间隔＜24
2
h，下同）；采用 χ 检验进行单因素分析。以所有患者的 （92.86%）患者调整了VCZ剂量，2例（3.57%）患者未调整
年龄、体重、VCZ cmin、CYP2C19基因型、CRP、PCT、IL-6、 VCZ剂量。发生肝损伤的患者均给予护肝治疗后好转。
ALT、AST、ALP、GGT 和 TBIL 为自变量，肝损伤为因变 2.4 两组患者的平均VCZ cmin及分布情况
量，采用 Logistic 回归分析影响肝损伤发生的独立危险 A组患者的平均VCZ cmin[（4.65±2.74）mg/L]显著高
因素。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating 于 B 组 [（3.89±2.13）mg/L]（P＝0.021）；两 组 患 者 中
VCZ cmin ＜1.0、1.0～＜5.0 mg/L 的比例比较，差异均无
characteristic curve，ROC），预测所有患者发生肝损伤时
统计学意义（P＞0.05）；A 组患者中 VCZ cmin≥5.0 mg/L
VCZ cmin的截断值。检验水准α＝0.05。
2 结果 的比例显著高于B组（P＝0.025），结果见图1。
2.1 患者的基本资料 20 0.021 c min＜1.0 mg/L c min 1.0～＜5.0 mg/L
c min≥5.0 mg/L
共纳入 320 例患者，其中男性 235 例，女性 85 例，平 15 0 0..0000 62..5050%% 37
37..5050%%
62
（2121//5656））
（
均年龄（78.11±9.83）岁。结果见表1。 （ mg/L ） 10 A组 （（00//5656）） （3535//5656）） （
2.2 患者的肝损伤发生情况及一般资料比较 c min /
5 B组 1 1..8989%% 75..0000%% 23
23..1111%%
75
（
使用VCZ后，有56例患者发生了肝损伤（A组），发 （55//264264）） （ （
（6161//264264））
（198198//264264））
0
生率为 17.50%；发生时间为 3.50（3.00，5.00）d，其中 43 A组（n＝56） B组（n＝264） 相对分布频率/%
例（76.79%）为用药后 1～5 d 发生，8 例（14.29%）为用药 A.平均VCZ c min （发生肝损伤当天） B. VCZ c min分布（发生肝损伤当天）
图1 两组患者的平均VCZ cmin及分布情况
后 6～7 d 发生，5 例（8.93%）为用药后 8～14 d 发生。两
组患者除AST外（P＜0.05），其余一般资料比较，差异均 2.5 肝损伤发生前后患者的肝功能指标比较
无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。 A 组患者发生肝损伤时的 ALT、AST、ALP、GGT 和
2.3 患者的肝损伤与VCZ关联性评价及用药方案调整 TBIL 均显著高于使用 VCZ 治疗前 1 d（P＜0.05）。结果
A组患者中，16例（28.57%）患者的肝损伤与VCZ的 见图2。
关联性为肯定，38例（67.86%）为很可能，2例（3.57%）为 2.6 VCZ cmin与各指标的相关性分析
可能。7例（12.50%）为肝损伤3级，13例（23.21%）为肝损 320 例患者的 Pearson 相关分析结果（图 3）显示，
伤 2 级，36 例（64.29%）为肝损伤 1 级。2 例（3.57%）患者 CRP、PCT、IL-6、TBIL 与 VCZ cmin 均 存 在 相 关 性
因肝损伤 3 级同时合并幻视及幻听而被迫停药，52 例 （P＜0.05）。

中国药房 2024年第35卷第24期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 24 · 3037 ·