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此外，本研究进一步探究了利拉鲁肽在治疗T1DM                           （2）局限性：本研究纳入的文献较少，诸多结论尚需
          过程中对低血糖双向调节作用的强度与影响因素。其                            更多的临床试验数据进一步证实；纳入的文献多源于欧
          中，调节强度主要聚焦于低血糖持续时间及严重低血糖                           美国家，其他国家的文献较少。
          发生率，影响因素主要聚焦于利拉鲁肽干预时间。基于                               综上所述，利拉鲁肽对T1DM患者低血糖具有双向
          本研究所纳入的文献进行进一步分析，结果显示，利拉                           调节作用，其作用与利拉鲁肽的剂量相关，即适量利拉
          鲁肽并未延长 T1DM 患者低血糖持续时间以及增加严                         鲁肽（1.2 mg）可抑制 T1DM 患者低血糖的发生，增量利
          重低血糖的发生风险，并且T1DM患者低血糖发生频率                          拉鲁肽（1.8 mg）则可促进T1DM患者低血糖的发生。
          与利拉鲁肽干预时间无关。                                       参考文献
          3.2 利拉鲁肽对T1DM患者低血糖双向调节作用的内                         [ 1 ]  QUATTRIN T，MASTRANDREA L D，WALKER L S K.
          在机制                                                     Type 1 diabetes[J]. Lancet，2023，401（10394）：2149-2162.
              适量利拉鲁肽（1.2 mg）可抑制T1DM患者低血糖的                    [ 2 ]  FRIER B M. Hypoglycaemia in diabetes mellitus：epide‐
                              [5]
          发生，此结果与Zhang等 的研究结果类似，即GLP-1在                           miology and clinical implications[J]. Nat Rev Endocrinol，
          低血糖时可通过GLP-1R促进胰岛α细胞分泌胰高血糖                              2014，10（12）：711-722.
          素，从而减少低血糖的发生。                                      [ 3 ]  NAKHLEH A，SHEHADEH  N.  Hypoglycemia  in  diabe‐
                                                                  tes：an update on pathophysiology，treatment，and preven‐
              生长抑素由胰岛δ细胞合成、分泌，低血糖时胰岛δ
          细胞三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）敏感钾通                 tion[J]. World J Diabetes，2021，12（12）：2036-2049.
          道开放，胰岛δ细胞膜电位处于超极化状态，此时细胞中                          [ 4 ]  SEAQUIST E R，ANDERSON J，CHILDS B，et al. Hypo‐
                                                                  glycemia  and  diabetes：a  report  of  a  workgroup  of  the
          生长抑素处于基础分泌或低分泌状态，对胰岛α细胞胰
          高血糖素的抑制作用较弱            [27―29] 。但目前研究发现糖尿               American Diabetes Association and the Endocrine Society
                                                                  [J]. Diabetes Care，2013，36（5）：1384-1395.
          病发生后胰岛 δ 细胞数量增多：正常生理状态下胰岛 δ
                                                             [ 5 ]  ZHANG Y Q，PARAJULI K R，FAVA G E，et al. GLP-1
          细胞约占胰岛内分泌细胞总数的 5% 左右，但 Orci 等                [30]
                                                                  receptor in pancreatic α-cells regulates glucagon secretion
          研究发现青少年糖尿病患者及链脲佐菌素诱导的糖尿
                                                                  in a glucose-dependent bidirectional manner[J]. Diabetes，
          病大鼠胰岛δ细胞总体积和总数量比正常生理状态下分
                                                                  2019，68（1）：34-44.
          别增加了2.5、2倍；16周非肥胖糖尿病（non-obese diabe‐              [ 6 ]  ANDERSEN A，KNOP F K，VILSBØLL T. A pharmaco‐
          tes，NOD）雌性小鼠胰岛δ细胞总体积明显增加 ；链脲                            logical  and  clinical  overview  of  oral  semaglutide  for  the
                                                  [31]
          佐菌素诱导大鼠糖尿病 8 周后，其胰岛 δ 细胞数量明显                            treatment of type 2 diabetes[J]. Drugs，2021，81（9）：1003-
              [32]
          增加 。本研究结果显示，增量利拉鲁肽（1.8 mg）可促                            1030.
          进 T1DM 患者低血糖的发生。其内在机制可能为增量                         [ 7 ]  WANG  W，GAO  Y，CHEN  D  W，et  al.  Efficacy  and
          利拉鲁肽（1.8 mg）可作用于糖尿病患者的胰岛 δ 细胞，                          safety of incretin-based drugs in patients with type 1 dia‐
          促使生长抑素大量释放，从而反馈性抑制胰岛α细胞胰                                betes  mellitus：a  systematic  review  and  meta-analysis[J].
          高血糖素的分泌，导致低血糖发生。                                        Diabetes Res Clin Pract，2017，129：213-223.
          3.3 本Meta分析结果的可靠性                                  [ 8 ]  DIMITRIOS P，MICHAEL D，VASILIOS K，et al. Lira‐
              本Meta分析纳入文献中，经Cochrane质量评价，仅                        glutide as adjunct to insulin treatment in patients with type
          2篇为低质量文献，2篇为中等质量文献，其余均为高质                               1 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J]. Curr
          量文献；敏感性分析结果显示，除HbA1c外，其他测量指                             Diabetes Rev，2020，16（4）：313-326.
                                                             [ 9 ]  DIJKGRAAF M G W，HAUKOOS J，ITANI K M F. Prac‐
          标Meta分析的结果都比较稳定；各测量指标均无发表偏
                                                                  tical guide to design choice of randomized clinical trials in
          倚，提示Meta分析合并效应值的统计结果具有较高的可
                                                                  surgery[J]. JAMA Surg，2022，157（12）：1154-1155.
          靠性。胰岛素具有降糖作用，为了确定利拉鲁肽对低血
                                                             [10]  MUNEER  M.  Hypoglycaemia[J].  Adv  Exp  Med  Biol，
          糖的作用，本研究已排除胰岛素剂量差异对Meta分析结
                                                                  2021，1307：43-69.
          果的影响。但由于纳入研究的文献较少，所得结果仅仅
                                                             [11]  LUO D H，WAN X，LIU J M，et al. Optimally estimating
          说明一种趋势，确切结论尚需进一步研究。
                                                                  the  sample  mean  from  the  sample  size，median，mid-
          3.4 本Meta分析的优点与局限性                                      range，and/or  mid-quartile  range[J].  Stat  Methods  Med
             （1）优点：与其他对于利拉鲁肽的研究相比，本研究                             Res，2018，27（6）：1785-1805.
          并没有通过感性认知判定低血糖发生状况，而是通过统                           [12]  WAN  X，WANG  W  Q，LIU  J  M，et  al.  Estimating  the
          计学分析，且进一步通过亚组分析聚焦于低血糖发生频                                sample mean and standard deviation from the sample size，
          率、低血糖持续时间等结局指标，以求更加客观地反映                                median，range  and/or  interquartile  range[J].  BMC  Med
          利拉鲁肽对T1DM患者低血糖的作用。                                      Res Methodol，2014，14：135.


          中国药房  2024年第35卷第23期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23    · 2913 ·
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