Page 86 - 《中国药房》2024年23期

性（P＜0.01，I ＝78%），采用随机效应模型进行分析；4 表3 发表偏倚分析结果
2
项研究 [15，18―19，21] 报道了 BMI，各研究间有统计学异质性 发表偏倚
结局/分组指标 亚组
2
（P＜0.01，I ＝94%），采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析 。 Egger’s值 P
低血糖发生频率 0.02 0.98
Meta 分析结果显示，试验组患者的 HbA1c 水平[MD＝ 剂量 1.8 mg 0.43 0.71
－1.39，95%CI（－2.65，－0.13），P＝0.03]、体重[MD＝ 1.2 mg 2.56 0.12
其他 0.47 0.65
－4.28，95%CI（－5.01，－3.55），P＜0.01]、BMI[MD＝
干预时间 ≤12周 0.07 0.95
－1.20，95%CI（－1.80，－0.60），P＜0.01]均显著低于对 ＞12周 －0.83 0.49
照组（图8）。 BMI ＜28 kg/m 2 2.21 0.23
≥28 kg/m 2 1.54 0.12
单/多中心研究 单中心 0.42 0.72
多中心 0.71 0.65
低血糖持续时间 －1.04 0.30
剂量 1.8 mg －1.77 0.12
1.2 mg －1.05 0.33
干预时间 ≤12周 －0.66 0.51
A. HbA 1 c水平 ＞12周 －1.17 0.25
严重低血糖发生率 1.34 0.27
HbA 1c水平 0.22 0.83
体重 －0.34 0.73
BMI －0.82 0.42
基础胰岛素用药剂量 0.57 0.58
3 讨论
B.体重
3.1 利拉鲁肽对T1DM患者低血糖的双向调节作用及
其强度与影响因素
利拉鲁肽在治疗 T1DM 过程中对低血糖的调节作
用尚有争议。有研究表明，利拉鲁肽并不增加T1DM患
C. BMI [25] [26]
图8 HbA1c、体重、BMI的Meta分析森林图 者严重低血糖的发生风险 。同时，尽管 Frandsen 等
的研究证实利拉鲁肽并不影响 T1DM 患者低血糖期间
2.5 敏感性分析
血糖恢复和反调节激素反应；但 Pieber 等 的研究结果
[23]
为评估研究结果的可靠性，对本次Meta分析的各结
与之相反：与安慰剂相比，利拉鲁肽在治疗 T1DM 患者
局指标进行敏感性分析。结果发现，HbA1c的Meta分析
低血糖期间可降低胰高血糖素水平。
[22]
结果并不稳定，剔除Mathieu等 的研究后，合并效应值
本研究为增加Meta分析的科学性，最大限度增加了
变得无统计学意义（P＝0.14）（图9）。除此之外，其他指
样本量，如根据试验组和对照组患者低血糖发生的总次
标的 Meta 分析合并效应值改变不大，说明上述 Meta 分
数，将所有数据转化为次/（人·d），即低血糖发生频率，以
析结果比较稳定（图略）。
便统一单位增加样本量后进行Meta合并分析。结果显
示，与对照组相比，试验组患者低血糖发生频率差异无
统计学意义。
鉴于本Meta分析样本异质性较大，考虑到利拉鲁肽
剂量对异质性的影响，遂根据剂量再分组降低异质性
后，再进行相关剂量的亚组分析。结果显示，利拉鲁肽
图9 HbA1c的敏感性分析森林图
1.2 mg亚组（每日1次）患者低血糖发生频率显著低于对
2.6 发表偏倚分析 照组（P＜0.01），但利拉鲁肽1.8 mg亚组（每日1次）患者
为进一步验证本 Meta 分析结果的可靠性，对本次 低血糖发生频率则显著高于对照组（P＜0.01），由此可
Meta分析的各测量指标进行发表偏倚分析。Egger’s检 知，剂量是一个很大的影响变量。上述结果提示：适量
验结果显示：低血糖发生频率及其亚组、低血糖持续时 利拉鲁肽（1.2 mg）可抑制 T1DM 患者发生低血糖，而增
间及其亚组、严重低血糖发生率、HbA1c水平、体重以及 量利拉鲁肽（1.8 mg）可促进T1DM患者低血糖发生。但
BMI等Meta分析的各测量指标均无发表偏倚（表3），提 由于上述研究纳入文献较少，未能对亚组进行进一步细
示该Meta分析产生系统误差的可能性较小，其合并效应 致分组以探讨其异质性来源，所得结果仅仅说明一种趋
值后的统计学结果具有较高可靠性。 势，确切结论尚需进一步研究。

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