Page 59 - 《中国药房》2024年23期

大麻二酚-胆甾醇琥珀酸单酯-g-羧甲基壳聚糖纳米胶束体内药动

学及体外抗炎作用研究
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李 睿 ，路丽艳 ，许 楚 ，郝 瑞 ，田湘涵 ，阮文辉 ，王颖莉 [1.山西中医药大学中药与食品工程学院，
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山西 晋中 030619；2.山西省药品审评中心（山西省医药与生命科学研究院），太原 030006；3.山西中医药大
学实验管理中心，山西 晋中 030619]
中图分类号 R969.1；285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）23-2889-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.23.09

摘 要 目的 研究大麻二酚（CBD）-胆甾醇琥珀酸单酯-g-羧甲基壳聚糖（CCMC）纳米胶束在大鼠体内的药动学及组织分布特
性，并初步评价其体外抗炎作用。方法 采用透析法制备CBD-CCMC纳米胶束，并对其性能进行表征。将SD大鼠分为CBD组和
CBD-CCMC纳米胶束组，每组6只，分别灌胃100 mg/kg CBD和CBD-CCMC纳米胶束（以负载的CBD计）；于给药后0.5、1、1.33、
1.5、1.75、2、4、8、24、48 h眼眶采血，计算药动学参数。另取大鼠同法分组、给药，每组24只；分别于给药后0.25、1.5、10、24 h，每组
取6只大鼠分离其心、肝、脾、肺、肾、肌肉组织，分析药物的组织分布情况。采用脂多糖诱导来建立Caco-2细胞炎症模型，分别以
终质量浓度为5、10、15 μg/mL的CBD和CBD-CCMC纳米胶束（以负载的CBD计）作用24 h后，检测细胞活力、跨膜电阻（TEER）
和炎症刺激下细胞产生的炎症因子[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平。结果 所制CBD-CCMC纳米胶
束的平均粒径为（230.6±1.8） nm，多分散性指数为0.170±0.053，Zeta电位为（－13.5±1.2） mV，包封率及载药量分别为（86.35±
0.56）%、（9.18±0.32）%；溶解度为68.240 μg/mL。药动学结果显示，与CBD组比较，CBD-CCMC纳米胶束组大鼠的药时曲线下面
积（AUC） 0-48 h、AUC0-∞、半衰期、峰浓度均显著增加/延长（P＜0.05 或 P＜0.01）。组织分布研究结果表明，在同一时间点，CBD-
CCMC纳米胶束组大鼠组织中药物的分布浓度均高于CBD组。抗炎作用研究结果显示，与同质量浓度的CBD相比，CBD-CCMC
纳米胶束可显著提高细胞活力（P＜0.05 或 P＜0.01），升高 TEER，降低细胞中 IL-8、IL-1β、TNF-α 水平（P＜0.01）。结论 CBD-
CCMC纳米胶束能够增加CBD血药浓度和组织分布浓度，提高CBD的抗炎活性。
关键词 大麻二酚；纳米胶束；胆甾醇琥珀酸单酯；羧甲基壳聚糖；药动学

Study on in vivo pharmacokinetics and in vitro anti-inflammatory effects of cannabidiol-cholesterol
succinate monoester-g-carboxymethyl chitosan nano-micelles
LI Rui ，LU Liyan ，XU Chu ，HAO Rui ，TIAN Xianghan ，RUAN Wenhui ，WANG Yingli [1. College of
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Traditional Chinese Medicine and Food Engineering， Shanxi University of Chinese Medicine， Shanxi Jinzhong
030619， China；2. Shanxi Center of Drug Evaluation （Shanxi Institute of Medicine and Life Science）， Taiyuan
030006， China；3. Experimental Management Center， Shanxi University of Chinese Medicine， Shanxi Jinzhong
030619， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To study the pharmacokinetics and tissue distribution of cannabidiol（CBD）-cholesterol succinate
monoester-g-carboxymethyl chitosan （CCMC） nano-micelles in rats， and to evaluate its anti-inflammatory effect. METHODS CBD-
CCMC nano-micelles were prepared by dialysis method and the properties were characterized. SD rats were divided into CBD group
and CBD-CCMC nano-micelles group with 6 rats in each group. The rats were given 100 mg/kg CBD and CBD-CCMC nano-
micelle by intragastric administration， respectively （based on the CBD load）. Blood was collected from the posterior ophthalmic
venous plexus at 0.5， 1， 1.33， 1.5， 1.75， 2， 4， 8， 24， 48 h after administration. The heart， liver， spleen， lung， kidney and muscle
tissues of rats were separated at 0.25， 1.5， 10 and 24 h after
Δ 基金项目 山 西 省 科 技 创 新 人 才 团 队 专 项 计 划（No.
administration of CBD and CBD-CCMC nano-micelle with the
202204051002028）；山西中医药大学-企业技术合作研发项目（No.
2022-05）；吕梁市引进高层次科技人才重点研发（社会发展）项目（No. same dose. The drug content in plasma and tissues was
2022RC06） determined， the pharmacokinetic parameters were calculated，
＊第一作者 副教授，硕士生导师。研究方向：天然成分新型载药
and the tissue distribution was analyzed. The inflammatory
体系。E-mail：46116288@qq.com
model of Caco-2 cells was induced by lipopolysaccharide，
# 通信作者 高级工程师，博士。研究方向：天然成分新型载药体
系。E-mail：24730890@qq.com after 24 h of treatment with 5， 10， and 15 µg/mL CBD and

中国药房 2024年第35卷第23期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 · 2889 ·