Page 60 - 《中国药房》2024年23期

CBD-CCMC nanomicelles （based on loaded CBD）， its anti-inflammatory activity was investigated by measuring cell viability，
transepithelial electrical resistance （TEER） and inflammatory cytokines IL-1β， IL-8 and TNF-α. RESULTS The prepared CBD-
CCMC nano-micelles had a particle size of （230.6±1.8） nm， a polydispersity index of 0.170±0.053， a Zeta potential of （－13.5±
1.2） mV， an encapsulation rate of （86.35±0.56）% and a drug loading of （9.18±0.32）%， respectively； the solubility was 68.240
μg/mL. The pharmacokinetic results showed that the AUC0-48 h， AUC0-∞， half-life time and peak concentration of CBD-CCMC nano-
micelle group were significantly increased/extended compared with CBD group （P＜0.05 or P＜0.01）. The results of the tissue
distribution study showed that at the same time point， the drug distribution concentration of CBD-CCMC nanomicelles in the rat
tissue was higher than that in the CBD group. Research on anti-inflammatory effects shows that compared with CBD of the same
mass concentration, CBD-CCMC nano-micelles can significantly increase cell viability （P＜0.05 or P＜0.01）， enhance TEER， and
reduce the levels of IL-8， IL-1β and TNF-α in cells （P＜0.01）， and the secretion levels of inflammatory cytokines IL-8， IL-1β
and TNF- α were significantly decreased （P＜0.01）. CONCLUSIONS CBD-CCMC nano-micelles can increase the plasma
concentration and tissue distribution concentration of CBD， and improve anti-inflammatory activity of CBD.
KEYWORDS cannabinol； nano-micelles； cholesterol succinate monoester； carboxymethyl chitosan； pharmacokinetics

大麻二酚（cannabidiol，CBD）是从天然植物大麻中 时磁力搅拌器（上海司乐仪器有限公司）、ALPHA 1-4
提取的有效成分，无成瘾性、精神活性及药物依赖性，是 LD plus 型冷冻干燥机（德国 Marin Christ 公司）、Zeta‐
[1]
目前研究最广泛、最热门的植物源性大麻素之一 。研 sizer Nano ZS 90 型粒度电位仪（英国 Malvern 公司）、Q-
究表明，CBD 作为多靶点药物，具有抗炎、抗癫痫、抗肿 Exactive 型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪（美国
[2]
瘤、抗抑郁、抗焦虑、保护心血管系统等多种药理活性 。 Thermo Fisher Scientific 公司）、SD-12 型水浴氮吹仪（上
但CBD疏水性极强，见光易分解，口服生物利用度仅为 海叶拓科技有限公司）、JEM-2100F 型透射电镜（日本
[3]
6%，限制了其药效发挥 。 JEOL公司）、HC-3018R型高速冷冻离心机（安徽中科中
聚合物胶束是一种由两亲性聚合物在水溶液中自 佳科学仪器有限公司）、Varioskan LUX型多功能酶标仪
组装而成的具有核壳结构和热力学稳定性的纳米材料。 [赛默飞世尔科技（中国）有限公司]、Millicell ERS-2型跨
聚合物胶束的核心由聚合物的疏水部分构成，可包载难 膜电阻仪（美国Millipore公司）。
溶性药物，从而提高其溶解度；外壳由亲水部分构成，可 1.2 主要药品与试剂
保护药物免受免疫系统的非特异性摄取，并且纳米级尺 CBD 对照品（批号 20200601，纯度≥99.5%）购自云
[4]
寸的粒径可增强胶束的渗透效应 。近年来，动物模型 南 汉 素 生 物 科 技 有 限 公 司 ；CBD 原 料 药（批 号
实验证实，聚合物胶束可改善药物的药动学特征、增强 Yz090825，纯度98%）购自南京源植生物科技有限公司；
治疗效果，且安全性高，是一种非常有前途的药物传递 CCMC 空白纳米胶束（批号 20221125）由本团队实验室
[5]
系统，现已被广泛应用于各个研究领域 。本课题组 自制；四氢呋喃（批号20220702）购自天津市北辰区方正
前期以胆甾醇琥珀酸单酯（亲脂性内核）和羧甲基壳 化学试剂厂；苯海拉明对照品（批号 H2110175，纯度≥
聚糖（亲水性外壳）为载体制备了一种 CBD-胆甾醇琥 98%）购自阿拉丁试剂（上海）有限公司；甲基叔丁醚（批
珀 酸 单 酯-g-羧甲基壳聚糖（CBD-cholesterol succinate 号 C14854786）购自上海麦克林生化科技有限公司；
monoester-g-carboxymethyl chitosan，CBD-CCMC）纳 米 MEM 培养基（含非必需氨基酸）（批号 WH0022K01）购
胶束。本研究在前期工作的基础上，通过动物实验初步 自武汉普诺赛生命科技有限公司；乳酸脱氢酶（lactate
探究 CBD-CCMC 纳米胶束是否能够改善 CBD 的体内 dehydrogenase，LDH）试剂盒（批号 110922230202）购自
药动学特征，并进一步利用脂多糖（lipopolysaccharide， 上海碧云天生物技术股份有限公司；透析袋（批号
LPS）诱导来建立细胞炎症模型，通过检测细胞活力、跨 409C021，截留分子量8 000～14 000 Da）购自金克隆（北
膜电阻（transepithelial electrical resistance，TEER）和细胞 京）生 物 技 术 有 限 公 司 ；Transwell 细 胞 小 室（批 号
炎症因子水平初步评价 CBD 和 CBD-CCMC 纳米胶束 35721088A）购自北京兰杰柯科技有限公司；白细胞介素
的抗炎活性差异，以期为改善CBD的口服吸收效果、提 1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-8、肿瘤坏死因子 α（tu‐
升其临床疗效提供理论基础。 mor necrosis factor- α，TNF- α）酶 联 免 疫 吸 附 测 定
1 材料 （ELISA）试剂盒（批号均为 202301）均购自上海泛柯实
1.1 主要仪器 业有限公司；质谱级甲酸、乙腈、甲醇均购自赛默飞世尔
本研究所用的主要仪器包括AX124ZH型电子分析 科技（中国）有限公司，其余试剂均为分析纯，水为去离
天平[奥毫斯仪器（常州）有限公司]、B13-3型智能恒温定 子水。

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