Page 62 - 《中国药房》2024年23期

式进行正离子扫描，扫描时间为 200 ms；喷雾电压为 4 2 000
CBD组
kV；雾化温度为500 ℃；雾化气流速为40 L/min；气帘气 1 500 CBD-CCMC纳米胶束组
流速为 20 L/min；碰撞气压力为 medium；辅助气流速为 （ ng/mL ）

50 L/min。用于定量分析的离子对质荷比（m/z）为315.2→ 1 000
193.2（CBD）、256.1→167.1（内标）。 质量浓度/
2.2.4 标准曲线 500
以CBD对照品质量浓度为横坐标（X）、CBD和苯海 0
0 10 20 30 40 50
拉明的峰面积比值为纵坐标（Y）进行线性回归，得到血 时间/h
浆的线性回归方程为Y＝0.018 12X+0.445 21（r＝0.993）、 图2 CBD-CCMC纳米胶束在大鼠体内的药-时曲线图
心脏为 Y＝0.003 25X+3.242 49（r＝0.996）、肝脏为 Y＝ （x±s，n＝6）
0.012 43X+10.387 32（r＝0.996）、脾脏为 Y＝0.013 47X+ 表1 2组大鼠的药动学参数比较（x±s，n＝6）
7.227 17（r＝0.995）、肺 为 Y＝0.007 51X+7.669 32（r＝ 参数 CBD组 CBD-CCMC纳米胶束组
0.996）、肾脏为 Y＝0.007 69X+9.772 49（r＝0.998）、肌肉 AUC 0-48 h/（μg·h/L） 7 086.35±343.12 17 296.92±562.79 a
AUC 0-∞/（μg·h/L） 7 440.44±493.19 17 351.87±649.62 a
为 Y＝0.004 72X+21.350 38（r＝0.998），血浆、不同组织
MRT 0-48 h/h 7.52±0.23 8.16±0.19
样品中CBD的检测线性范围均为10～2000 ng/mL。 t max/h 1.00±0.11 2.00±0.22
2.3 药动学研究 t 1/2/h 5.88±0.79 11.07±1.17 b
CL/[L/（h·kg）] 13.44±0.76 5.76±0.12
取雄性SD大鼠12只，禁食不禁水12 h后，将其分为 c max/（μg/L） 1 596.34±139.87 1 942.40±131.64 b
CBD 组和 CBD-CCMC 纳米胶束组，每组 6 只。CBD 组 a：与CBD组比较，P＜0.05；b：与CBD组比较，P＜0.01。
大鼠按100 mg/kg灌胃CBD混悬液：精密称取CBD原料 CBD 原料药混悬液，CBD-CCMC 纳米胶束组大鼠灌胃
药适量，溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中制成混悬液
100 mg/kg（以负载的 CBD 计）CBD-CCMC 纳米胶束混
[含 3% 吐温 80（m/V）]；CBD-CCMC 组大鼠按 100 mg/kg
悬液。分别于给药后0.25、1.5、10、24 h，每组选取6只大
（以负载的 CBD 计，下同）灌胃纳米胶束混悬液：CBD-
鼠，取其心、肝、脾、肺、肾和肌肉组织，按“2.2.2（2）”项下
[7]
CCMC纳米胶束用生理盐水溶解 。分别于给药后0.5、
方法处理后，按“2.2.3”项下检测条件进样测定，记录峰
1、1.33、1.5、1.75、2、4、8、24、48 h 眼眶采血 300 μL，置于
面积并代入“2.2.4”项下回归方程计算各时间点不同组
抗凝管中，以6 000 r/min离心5 min，取上清液（血浆）置
织样品中 CBD 的质量浓度。统计学处理同“2.3”项下。
于－80 ℃环境中保存。取血浆按“2.2.2（1）”项下方法处
使用 DAS 2.0 软件对大鼠各组织样品中 CBD 的质量浓
理后，按“2.2.3”项下检测条件进样测定，记录峰面积并
度进行非房室模型拟合，进行药物的组织分布研究，结
代入“2.2.4”项下回归方程计算各时间点的血药浓度。
果见图3。
采用 OriginPro 2018 软件绘制药-时曲线图，采用 DAS
CBD组 CBD组
2.0软件按非房室模型分析2组大鼠的药动学参数[药时 8 000 CBD-CCMC纳米胶束组 15 000 a CBD-CCMC纳米胶束组
曲线下面积（area under the drug concentration time curve， （ ng/mL ） 6 000 a a a （ ng/mL ） 10 000
AUC）、平均滞留时间（mean residence time，MRT）、半衰 4 000
期（half-life time，t1/2 ）、达峰时间（peak time，tmax ）、清除率 质量浓度/ 2 000 质量浓度/ 5 000
（clearance，CL）、峰浓度（peak concentration，cmax ）]。采用 0 心 肝 脾 肺 肾 肌肉 0 心 肝 脾 肺 肾 肌肉
SPSS 20.0软件进行统计分析，数据均以x±s表示，组间 A.给药后0.25 h B.给药后1.5 h
CBD组 CBD组
比较采用独立样本 t 检验，检验水准 α＝0.05。2 组大鼠 CBD-CCMC纳米胶束组 CBD-CCMC纳米胶束组
6 000 2 000 a
的药-时曲线见图2，主要药动学参数见表1。
结果显示，与CBD组比较，CBD-CCMC纳米胶束组 （ ng/mL ） 4 000 （ ng/mL ） 1 500 a
1 000
大鼠的 AUC0-48 h、AUC0-∞、t1/2、cmax均显著增加（P＜0.05 或 质量浓度/ 2 000 质量浓度/ 500 b
P＜0.01），且 MRT0-48 h、tmax、CL 也有不同程度升高/延长，
0 0
心 肝 脾 肺 肾 肌肉 心 肝 脾 肺 肾 肌肉
提示CBD-CCMC纳米胶束具有延长药物在大鼠血液中 C.给药后10 h D.给药后24 h
的循环时间以及促CBD吸收的作用。 a：与CBD组同组织样品比较，P＜0.01；b：与CBD组同组织样品比
2.4 组织分布研究 较，P＜0.05。
取雄性 SD 大鼠 48 只，分成 CBD 组和 CBD-CCMC 图3 给药不同时间后2组大鼠各组织样品中CBD质量
纳米胶束组，每组 24 只。CBD 组大鼠灌胃 100 mg/kg 浓度比较（x±s，n＝6）

· 2892 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 中国药房 2024年第35卷第23期