Page 64 - 《中国药房》2024年23期

2.5.5 细胞炎症因子水平测定 LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的一种成分，是细菌的
将Caco-2细胞按“2.5.2”项下方法处理后，4 ℃下收 主要致病因素。LPS 直接接触肠黏膜上皮细胞便可激
集细胞培养上清液。取适量上清液，按ELISA试剂盒说 活细胞内信号通路，产生 IL-1β、TNF-α 等炎症因子，这
明书步骤检测其中炎症因子 IL-1β、IL-8、TNF-α 水平。 些促炎因子可破坏细胞间紧密连接蛋白进而破坏紧密
实验重复3次。统计学处理同“2.5.3”项下。结果（表3） 连接结构，导致肠道通透性增加、TEER降低 [18―19] 。研究
显示，与空白对照组比较，LPS 组细胞培养上清液中 IL- 表明，Caco-2 细胞适用于肠道炎症相关研究，通过相关
8、IL-1β、TNF-α水平均显著升高（P＜0.01）；与LPS组相 细胞因子或 LPS 诱导的 Caco-2 细胞炎症模型是最常用
[20]
比，不同质量浓度 LPS+CBD 组及 LPS+CBD-CCMC 纳 的体外肠道炎症模型 。本研究通过 LPS 诱导来建立
米胶束组细胞培养上清液中 IL-8、IL-1β、TNF-α 水平均 Caco-2 细胞炎症模型，从而探讨 CBD 和 CBD-CCMC 纳
[20]
显著降低（P＜0.01）；且在相同给药质量浓度下，LPS+ 米胶束的抗炎作用差异。Gigli等 研究发现，CBD可以
CBD-CCMC 纳米胶束组的作用较 LPS+CBD 组更明显 改善因乙二胺四乙酸或促炎因子刺激而增加的体外肠
（P＜0.01）。 道通透性，具有恢复上皮黏膜损伤、治疗结肠炎的潜力。
表3 各组细胞炎症因子分泌水平测定结果比较（x±s， 但由于 CBD 亲脂性极强，限制了其抗炎药效的发挥。
n＝6，pg/mL） 本研究结果表明，CBD-CCMC 纳米胶束能提升 CBD 的
组别 质量浓度（μg/mL） TNF-α IL-1β IL-8 水溶性，增强 CBD 的抗炎活性，改善 LPS 引起的 Caco-2
空白对照组 － 37.38±10.11 20.76±4.64 21.17±9.53 细胞通透性增强的现象；同时其还可抑制细胞中炎症因
LPS组 － 423.63±12.74 a 274.96±13.22 a 398.27±23.12 a
LPS+CBD组 5 414.23±14.42 b 221.04±8.62 b 366.75±19.38 b 子 IL-8、IL-1β、TNF-α 的分泌，缓解炎症反应，且这种能
10 403.29±15.86 b 205.06±9.98 b 329.20±24.46 b 力呈浓度依赖性趋势，与文献研究结果一致 。
[21]
15 361.03±19.71 b 194.19±13.46 b 308.84±19.62 b 综上所述，CBD-CCMC纳米胶束粒径优良，显著改
LPS+CBD-CCMC组 5 350.33±13.93 bc 152.70±12.50 bc 293.94±12.58 bc
10 290.22±14.95 bc 103.03±10.06 bc 107.21±15.21 bc 善了 CBD 的水溶性，能够增加 CBD 血药浓度和组织分
15 265.04±12.76 bc 105.34±9.22 bc 114.27±11.44 bc 布浓度，提高了 CBD 的抗炎活性。但鉴于本研究仅限
a：与空白对照组比较，P＜0.01；b.与LPS组比较，P＜0.01；c：与相 于利用Caco-2细胞构建炎症模型，尚未进行体内抗炎药
同质量浓度的LPS+CBD组比较，P＜0.01。
效学评价，后续将考虑进行体内实验并采用其他炎症模
3 讨论
型进行深入研究，进一步完善 CBD-CCMC 纳米胶束改
纳米胶束具有独特的疏水核-亲水壳结构，其将
善CBD抗炎药效的作用机制。
CBD包裹在疏水内核后，可通过“隐形功能”避免胶束被
参考文献
体内网状内皮系统识别和摄取，减少免疫系统和肝细胞
[ 1 ] 安娜，聂颖兰，朱法科，等. 大麻二酚抗阿尔茨海默病活
对药物的清除，从而提升包载药物的口服吸收 [11—12] 。本
性研究进展[J]. 药学进展，2021，45（7）：539-548.
研究结果显示，CBD-CCMC 纳米胶束显著增加了 CBD AN N，NIE Y L，ZHU F K，et al. Progress of research on
的吸收，提高了 CBD 的相对生物利用度。这可能是由 anti-Alzheimer’s disease activity of cannabidiol[J]. Prog
于胃肠道对纳米胶束具有黏附性，使得药物在胃肠道中 Pharm Sci，2021，45（7）：539-548.
停留时间延长，且纳米胶束表现出良好的缓释性能，更 [ 2 ] 谢冉，郝单丽，杨佳颖，等. 大麻二酚抗肿瘤作用研究进
有利于CBD吸收 [13―14] 。 展[J]. 中国中药杂志，2022，47（24）：6541-6550.
药物进入机体后，考察药物有效成分在体内的组织 XIE R，HAO D L，YANG J Y，et al. A mini-review on
分布至关重要。深入了解药物在特定组织中的积聚和 anti-tumor effect of cannabidiol[J]. China J Chin Mater
代谢是指导药物临床应用的重要环节，也是阐明药物体 Med，2022，47（24）：6541-6550.
[15]
内作用的必要途径 。有研究表明，与其他大麻素一 [ 3 ] DI BELLO M P，BLOISE E，MAZZETTO S E，et al. For‐
mulation and chemical stability in aqueous media of can‐
样，CBD在肝脏的代谢过程中，经细胞色素P450酶系催化
nabidiol embedded in cardanol-based nanovesicles[J].
转化为活性代谢产物 7-OH-CBD，这些代谢产物主要通
ACS Sustainable Chem Eng，2017，5（10）：8870-8875.
过粪便排出体外，少量通过尿液排泄 。本研究结果显
[16]
[ 4 ] KUPERKAR K，PATEL D，ATANASE L I，et al. Amphi‐
示，CBD在肝脏大量积累，在给药1.5 h时肝脏药物质量
philic block copolymers：their structures，and self-
[17]
浓度达到最高，这与文献研究结果一致 。另外，本研
assembly to polymeric micelles and polymersomes as
究发现，在同一时间、同一组织中，CBD-CCMC 纳米胶 drug delivery vehicles[J]. Polymers，2022，14（21）：4702.
束组大鼠各组织中 CBD 含量均要高于 CBD 组，这可能 [ 5 ] ROCHA B，DE MORAIS L A，VIANA M C，et al. Promi-
是由于纳米胶束增强了组织对药物的亲和力，使得药物 sing strategies for improving oral bioavailability of poor
在组织中分布增加、t1/2延长。 water-soluble drugs[J]. Expert Opin Drug Discov，2023，

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