Page 33 - 《中国药房》2024年23期

·药学研究·

利奈唑胺影响 MEG-01 巨核细胞增殖及血小板前体生成的代谢

组学研究
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王 宁 ，杨 雅 ，熊丽蓉 ，孙凤军 ，田衍平 ，夏培元 （1. 陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆
1＊
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400038；2.重庆医科大学附属儿童医院药剂科，重庆 401122；3.陆军军医大学组织学及胚胎学教研室，重庆
400038）
中图分类号 R978.1+9；R558+.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）23-2863-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.23.05

摘 要 目的 研究利奈唑胺（LZD）对MEG-01巨核细胞代谢及细胞增殖和血小板前体生成的影响，为阐明LZD诱导的血小板减
少症的发病机制提供参考。方法 将MEG-01细胞接种于增殖培养基中，分为空白对照组（无处理）、溶剂对照组（4‰二甲基亚砜）
和100、200、400、800 μg/mL LZD组，培养4 d后光镜下观察各组细胞增殖状态，进行细胞计数并检测细胞增殖活力。将细胞接种
于分化培养基中，分为空白对照组（无处理）、溶剂对照组（4‰二甲基亚砜）和400 μg/mL LZD组，培养14 d后光镜下观察细胞的伪
足生成情况，统计生成伪足的细胞比例及测量伪足相对长度，测定细胞中CD41、CD42b mRNA的表达水平。提取分化培养基中
培养14 d的溶剂对照组和400 μg/mL LZD组细胞，运用液相色谱-串联质谱技术进行非靶向代谢组学和靶向能量代谢组学检测；
在此基础上测量和观察添加丙酮酸（10 mmol/L）、LZD（400 μg/mL）+丙酮酸（10 mmol/L）培养14 d后细胞中丙酮酸相对含量及其
对细胞增殖和伪足生成的影响。结果 400 μg/mL LZD可显著抑制MEG-01细胞增殖和伪足的生成（P＜0.01）。400 μg/mL LZD
处理后，MEG-01细胞的非靶向代谢组学分析结果显示，mTOR信号通路，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及癌症的中心碳代谢
等与能量代谢相关的途径发生了显著变化；进一步的靶向能量代谢组学分析结果显示，400 μg/mL LZD处理后MEG-01细胞中三
磷酸腺苷、鸟苷三磷酸、丙酮酸相对含量较溶剂对照组显著减少（P＜0.01），乳酸相对含量较溶剂对照组显著增加（P＜0.01）。与
LZD 组相比，LZD+丙酮酸组细胞中丙酮酸相对含量、细胞计数、生成伪足的细胞比例和伪足相对长度均显著升高/增加（P＜
0.01）。结论 LZD可能通过抑制线粒体能量代谢导致丙酮酸生成减少，进而抑制巨核细胞增殖和血小板前体生成，最终导致血小
板减少症的发生。
关键词 利奈唑胺；血小板减少症；血小板前体；能量代谢；丙酮酸

Metabolomics study on the effect of linezolid on the proliferation of MEG-01 megakaryocytes and the
generation of platelet precursors

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WANG Ning ，YANG Ya ，XIONG Lirong ，SUN Fengjun ，TIAN Yanping ，XIA Peiyuan （1. Dept. of
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Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400038， China；2. Dept. of
Pharmacy， Children’s Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 401122， China；3. Histology and
Embryology Teaching and Research Section， Army Medical University， Chongqing 400038， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the metabolic changes in MEG-01 megakaryocytes after treatment with linezolid
（LZD） from metabolomic perspective and its impact on the the proliferation of cells and generation of platelet precursors.
METHODS MEG-01 cells were seeded in proliferation medium and divided into blank control group （untreated）， solvent control
group （4‰DMSO）， and 100， 200， 400， 800 μg/mL LZD groups. The proliferation status of cells in each group was observed
under the microscope； cell proliferation and viability were
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82102448）；重庆英才创
新领军人才项目（No.425Z2P12D） assessed. Cells were also seeded in differentiation medium and
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：抗感染药物药理学。 divided into blank control group （untreated）， solvent control
E-mail：wangning588@163.com
group （4‰DMSO）， and 400 μg/mL LZD group； after 14
# 通信作者 主任药师，教授，博士生导师。研究方向：抗感染药物
药理学。E-mail：peiyuan_xia@tmmu.edu.cn days of culture， platelet precursor generation was observed

中国药房 2024年第35卷第23期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 · 2863 ·