Page 36 - 《中国药房》2024年23期

3 结果
3.1 LZD抑制MEG-01细胞增殖和活力

光镜下观察结果显示：与空白对照组比较，溶剂对
照组细胞的增殖未受到明显影响，但LZD组细胞增殖受
到了明显抑制，且抑制作用随着药物浓度的增加而增
强，见图1。各组细胞计数及CCK-8实验结果显示：与空 a.空白对照组 b.溶剂对照组 c. 400 μg/mL LZD组
A.各组细胞血小板前体生成观察的显微图（标尺为50 μm）
白对照组比较，溶剂对照组细胞计数及细胞增殖活力差
异均无统计学意义（P＞0.05）；100、200、400、800 μg/mL
LZD组细胞计数均显著减少（P＜0.01），800 μg/mL LZD
组细胞增殖活力显著降低（P＜0.01）。结果见表2。

a.空白对照组 b.溶剂对照组 c. 400 μg/mL LZD组
B.各组细胞血小板前体生成观察的免疫荧光染色图（标尺为50 μm）
图2 LZD对血小板前体生成的影响

表3 各组细胞血小板前体生成相关指标比较（x±s，
n＝5）
A.空白对照组 B.溶剂对照组 C. 100 μg/mL LZD组
组别 生成伪足的细胞比例/％ 伪足相对长度
空白对照组 76.31±4.19 0.94±0.16
溶剂对照组 78.14±2.47 0.89±0.12
400 μg/mL LZD组 47.22±5.18 a 0.56±0.15 a
a：与空白对照组比较，P＜0.01。
（P＜0.05），134 种代谢产物含量显著降低（P＜0.05），详
D. 200 μg/mL LZD组 E. 400 μg/mL LZD组 F. 800 μg/mL LZD组 见图 3B、图 3C。对显著性差异代谢产物进行 KEGG 代
图1 各组MEG-01细胞的增殖显微图（标尺为50 μm） 谢通路富集，结果显示，包括 mTOR 信号通路（mTOR
表2 各组细胞计数及细胞增殖活力比较（x±s，n＝5） signaling pathway），丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢
组别 细胞计数/×10 个 细胞增殖活力/％ （alanine，aspartate and glutamate metabolism），癌症的中
5
空白对照组 6.51±0.49 89.96±1.79 心碳代谢（central carbon metabolism in cancer）等与能量
溶剂对照组 7.16±0.50 91.16±2.96 代谢相关的途径受到了显著影响，详见图3D。
100 μg/mL LZD组 5.55±0.18 a 89.83±3.10
200 μg/mL LZD组 4.52±0.35 a 87.36±3.43 靶向能量代谢检测分析结果显示，与溶剂对照组比
400 μg/mL LZD组 3.93±0.29 a 90.43±2.10 较，400 μg/mL LZD 组细胞中能量物质三磷酸腺苷（ad‐
800 μg/mL LZD组 2.43±0.12 a 76.87±4.70 a
eno- sine triphosphate，ATP）、鸟苷三磷酸（guanosine tri-
a：与空白对照组比较，P＜0.01。
phosphate，GTP）相对含量显著减少（P＜0.01）；糖酵解过
3.2 LZD抑制血小板前体生成 程产生的中间产物——丙酮酸相对含量显著减少（P＜
与空白对照组比较，溶剂对照组生成伪足的细胞比 0.01），乳酸（lactic acid，LA）相对含量显著增加（P＜
例、伪足相对长度差异均无统计学意义（P＞0.05）；400 0.01）。结果见表4。

μg/mL LZD组生成伪足的细胞比例显著降低（P＜0.01）， 3.5 加入丙酮酸后逆转了LZD引起的细胞增殖抑制及
且伪足相对长度显著减少（P＜0.01）。结果见图2、表3。 血小板前体生成障碍
3.3 LZD不影响CD41和CD42b mRNA的表达 与溶剂对照组比较，丙酮酸组细胞中丙酮酸相对含
qRT-PCR 实验结果显示，400 μg/mL LZD 处理后细 量、细胞计数、生成伪足的细胞比例、伪足相对长度差异
胞中 CD41、CD42b mRNA 表达水平差异无统计学意义 均无统计学意义（P＞0.05），LZD 组细胞中丙酮酸相对
（P＞0.05）（具体结果略）。 含量、细胞计数、生成伪足的细胞比例及伪足相对长度
3.4 LZD改变巨核细胞的代谢 均显著降低/减少（P＜0.01）。与 LZD 组比较，LZD+丙
主成分分析结果显示，与溶剂对照组比较，400 酮酸组细胞中丙酮酸相对含量、细胞计数、生成伪足的
μg/mL LZD 组细胞的代谢谱发生了显著变化（图 3A）。 细胞比例、伪足相对长度均显著升高/增加（P＜0.01）。
400 μg/mL LZD 组细胞内 41 种代谢产物含量显著升高 结果见图4、表5。

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