Page 38 - 《中国药房》2024年23期

a.溶剂对照组 b.丙酮酸组 c. LZD组 d. LZD+丙酮酸组
A.各组细胞血小板前体生成观察的显微图（标尺为100 μm）

a.溶剂对照组 b.丙酮酸组 c. LZD组 d. LZD+丙酮酸组
B.各组细胞血小板前体生成观察的免疫荧光染色图（标尺为100 μm）
图4 添加丙酮酸对LZD引起细胞增殖抑制及血小板前体生成障碍的影响
表5 添加丙酮酸后各组细胞中丙酮酸相对含量、细胞 4.3 丙酮酸在调控巨核细胞血小板前体生成过程中的
计数及血小板前体生成相关指标比较（x±s，n＝5） 作用探讨
组别 丙酮酸相对含量 细胞计数/×10 个 生成伪足的细胞比例/％ 伪足相对长度 丙酮酸在能量代谢过程中扮演着重要角色，其既是
5
溶剂对照组 1.00±0.05 6.40±0.33 76.02±5.82 1.04±0.11
丙酮酸组 1.04±0.06 6.01±0.40 69.68±3.42 0.94±0.13 糖酵解的最终产物，也是三羧酸循环的起始底物。在本
LZD组 0.60±0.05 a 2.91±0.19 a 44.38±2.76 a 0.47±0.12 a 研究中，通过LZD对MEG-01巨核细胞代谢谱的影响研
LZD+丙酮酸组 1.07±0.10 b 5.08±0.86 b 60.66±5.72 b 1.04±0.15 b
究发现，LZD 会引起巨核细胞能量代谢异常，丙酮酸生
a：与溶剂对照组比较，P＜0.01；b：与LZD组比较，P＜0.01。
成减少。既往研究表明，LZD会抑制辅助性T细胞17线
4.2 能量代谢异常在LZD导致血小板生成减少中的作
粒体的翻译，破坏线粒体活性和能量代谢，造成丙酮酸
用探讨
生成减少，同时引起细胞因子——白细胞介素 13、白细
既往研究发现，血小板的生成过程与线粒体能量代
胞介素17生成减少；而补充丙酮酸可调节细胞能量代谢
谢密切相关 [20―21] 。LZD会造成线粒体损伤，进而引起能
并恢复细胞因子的生成 。此外，本研究也证实，通过
[13]
量代谢异常 [12―13，22] ，但关于 LZD 对巨核细胞代谢影响的
补充丙酮酸可以恢复巨核细胞的增殖和血小板前体的
研究相对较少。本研究通过非靶向代谢组学分析表明， 生成。以上结果表明，丙酮酸在LZD导致的巨核细胞增
LZD 改变了 MEG-01 巨核细胞代谢谱，且丙氨酸、天冬 殖减少和血小板前体生成障碍中具有关键作用。
氨酸和谷氨酸代谢，癌症的中心碳代谢等与能量代谢相 综上所述，LZD可能通过抑制线粒体能量代谢导致

关的途径受到了显著影响。进一步的靶向能量代谢检 丙酮酸生成减少，进而抑制巨核细胞增殖和血小板前体
测分析结果也显示，与溶剂对照组比较，400 μg/mL LZD 生成，最终导致 LIT 的发生。本研究结果对 唑烷酮类
组细胞中ATP、GTP和丙酮酸相对含量减少，LA相对含 药物的研发和临床应用具有重要意义，但因未进行体内
量增加。以上结果表明，LZD干扰了巨核细胞线粒体能量 实验，明确该机制仍需进一步的实验验证。此外，本研
究为进一步研究LIT的致病机制提供了参考。
代谢。结合相关文献，笔者推测能量代谢的异常可能是
参考文献
LZD 造成细胞增殖和血小板前体生成减少的原因。在
[ 1 ] 全国细菌耐药监测网. 2022年度中国细菌耐药监测报告
糖酵解过程中，丙酮酸是 PEP 的下一步产物，本研究检
[EB/OL].（2023-11-20）[2024-09-15]. https：//www. carss.
测到给药组细胞中丙酮酸相对含量减少，但PEP的相对
cn/Report/Details?aId=917.
含量没有减少，说明LZD导致血小板生成减少的作用可 China National Bacterial Resistance Surveillance Net‐

能发生在PEP生成丙酮酸这一阶段，后期将进行进一步 work. 2022 annual report on bacterial resistance surveil‐
研究以明确LZD抑制PEP转化生成丙酮酸的相关机制。 lance in China[EB/OL].（2023-11-20）[2024-09-15]. https：//

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