Page 37 - 《中国药房》2024年23期

8 Down：134 metabolites Up：41 metabolites
20 溶剂对照组 400 μg/mL LZD组
6
10
（ 15.5% ） 0 （ P值 ） －log 10 4

PC2
2
－10

－20 0
－20 0 20 －10 －5 0 5 10
PC1（47.9%） log 2 （差异倍数）
A.主成分分析结果 B.存在变化的代谢产物火山图
溶剂对照组 400 μg/mL LZD组
linezolid mTOR signaling pathway
hypoxanthine
deoxyguanosine choline metabolism in cancer
2-hydroxyadenine FoxO signaling pathway
D-ribose 1-phosphate alcoholism
choline
pyridoxal cocaine addiction
L-palmitoylcarnitine
deoxyadenosine morphine addiction
uridine 5′-diphosphate glutamatergic synapse
palmitic acid alanine，aspartate and glutamate metabolism
thymidine 5′-triphosphate
glutamic acid log 10 （P） sphingolipid signaling pathway
cytosine 2
alanine 1 central carbon metabolism in cancer
glutathione 0 mineral absorption
adenine
cholesteryl sulfate －1 protein digestion and absorption
eicosenoic acid －2 Parkinson disease
alpha-D-galactose 1-phosphate －log 10 （P）
sphingosine pyrimidine metabolism 7
N-acetyl-d-glucosamine aminoacyl-tRNA biosynthesis 6 5
D-glucose 6-phosphate 4
glycerophosphocholine glycerophospholipid metabolism 3
L-glutamine purine metabolism 2
glycerol 3-phosphate Metabolite number
N-acetyl-I-methionine ABC transporters 4 8
valine glycine，serine and threonine metabolism 12
L-hydroxyarginine 16
DL-tyrosine biosynthesis of amino acids
DL-arginine 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
glyceric acid
Rich factor
C.存在变化的代谢产物（排名前32）热图 D.存在变化的代谢产物KEGG通路（排名前20）富集分析
图3 非靶向代谢组学检测LZD对巨核细胞代谢的影响
表4 两组细胞靶向能量代谢相关产物相对含量比较 在 LZD 临床使用中合理控制药物剂量和用药时间进而
（x±s，n＝5） 避免药物蓄积很有必要。此外，本研究还发现，高浓度
组别 ATP GTP 丙酮酸 LA PEP （800 μg/mL）的 LZD 会直接损伤巨核细胞的增殖活力，
溶剂对照组 1.04±0.14 1.02±0.15 1.00±0.07 1.03±0.11 0.98±0.06
400 μg/mL LZD组 0.46±0.07 a 0.56±0.09 a 0.62±0.10 a 1.35±0.17 a 1.01±0.03 但在正常的临床使用中 LZD 血药浓度无法达到 800
a：与溶剂对照组比较，P＜0.01；PEP：磷酸烯醇丙酮酸（phosphoe- μg/mL ，因此，笔者认为这种损伤作用与LIT的发生无
[18]
nolpyruvic acid）。
关。为避免干扰，笔者在后续的实验中设置LZD浓度为
4 讨论
400 μg/mL。
4.1 LZD抑制巨核细胞增殖及血小板前体生成的作用
有研究报道，在对 LIT患者进行骨髓活检时发现了
探讨
足量且形态正常的成熟巨核细胞，说明LZD在成熟巨核
以巨核细胞为起点的血小板生成过程涉及巨核细 [19]
细胞向后分化的某个环节也发挥作用 。本研究在预
胞的增殖、血小板前体的生成和脱落释放 。临床研究 先添加 TPO 的分化培养基中进行细胞培养并观察伪足
[15]
表明，部分LIT患者伴有全血细胞减少的骨髓抑制表现， 生成情况。结果表明，400 μg/mL LZD可显著抑制巨核
因此LIT的发病机制可能与骨髓抑制造成巨核细胞减少 细胞伪足生成。此外，qRT-PCR 实验结果显示，400
[16]
有关 。本研究结果表明，LZD 可抑制巨核细胞增殖， μg/mL LZD 处理后细胞中 CD41、CD42b 的 mRNA 表达
且这种抑制作用具有浓度依赖性趋势，这与临床研究中 水平均无显著变化。上述结果提示，LZD可抑制血小板
[17]
LIT 发病率与 LZD 谷浓度呈正相关的现象一致 ，说明 前体的生成但不影响CD41和CD42b的表达。

中国药房 2024年第35卷第23期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 · 2867 ·