Page 88 - 《中国药房》2024年22期

表1 患者的irAEs发生情况[例（%%）] 表2 irAEs组和非irAEs组患者的基本资料比较（x±s）
症状 1级 2级 3级 总发生率 变量 二级指标 非irAEs组（n＝98） irAEs组（n＝32） P
皮肤症状 3（2.3） 3（2.3） 5（3.8） 11（8.4） 年龄/岁 59.00±8.69 60.44±10.41 0.484
甲状腺功能障碍 0（0） 0（0） 6（4.6） 6（4.6） Ki-67/% 47.00±24.64 49.22±28.54 0.695
9
－1
肝功能异常 3（2.3） 2（1.5） 1（0.8） 6（4.6） 血液常规指标 WBC/（×10 L ） 7.82±2.65 8.19±2.94 0.527
－1
肺炎 0（0） 0（0） 4（3.1） 4（3.1） NEU/（×10 L ） 5.94±6.97 5.38±2.49 0.503
9
9
肾毒性 1（0.8） 1（0.8） 0（0） 2（1.5） 单核细胞计数/（×10 L ） 0.71±1.24 0.68±0.32 0.853
－1
心血管毒性 1（0.8） 0（0） 0（0） 1（0.8） 淋巴细胞计数/（×10 L ） 1.68±1.49 1.75±0.91 0.779
9
－1
9
口腔黏膜炎 0（0） 0（0） 1（0.8） 1（0.8） PLT/（×10 L ） 297.48±90.92 338.13±149.97 0.155
－1
癫痫 0（0） 0（0） 1（0.8） 1（0.8） NLR 4.27±4.07 3.64±2.02 0.248
合计 8（6.2） 6（4.6） 18（13.8） 32（24.6） SII 1 321.44±1 396.44 1 243.03±951.95 0.722
2.1.3 不同irAEs的发生时间 PLR 231.22±151.92 221.50±110.79 0.927
肿瘤标志物 CEA/（μg/L） 148.30±360.14 131.34±380.98 0.826
32例患者发生irAEs的平均时间为治疗的第6个周
CA19-9/（U/mL） 143.52±330.69 59.72±212.80 0.100
期，以皮肤症状的发生时间最早，且大部分集中在治疗 CA125/（U/mL） 191.90±284.82 147.88±284.52 0.451
的第1个周期发生。结果见图1。 CA153/（U/mL） 55.74±131.77 40.61±104.58 0.509
CYFRA21-1/（ng/mL） 18.51±23.90 14.72±20.93 0.394
10
SCC/（μg/L） 8.78±12.07 8.77±12.62 0.998
8 NSE/（μg/L） 21.43±5.60 32.70±3.20 0.040
出现的周期/个 6 4 TK1 75.19±82.28 87.23±110.19 0.206
1.86±3.57
1.03±1.09
HSP90α/（ng/mL）
0.573
0.72±2.27
0.317
2 体液免疫指标 C3/（g/L） 1.17±0.25 1.13±0.37 0.605
0.32±0.12
C4/（g/L）
IgA/（mg/dL） 2.40±0.94 2.52±1.13 0.620
0
肺炎 肝功能 甲状腺 皮肤 其他
异常 功能异常 症状 症状 IgG/（mg/dL） 14.46±5.50 15.29±6.47 0.517
不同系统的irAEs IgM/（mg/dL） 1.33±0.94 1.27±0.62 0.694
横线：该类irAE发生的平均时间；圆点：发生例数。 总T淋巴细胞/（×10 L ） 63.43±10.35 65.82±9.67 0.237
9
－1
图1 不同irAEs的发生时间分布 Th/（×10 L ） 38.20±9.54 40.97±8.97 0.141
9
－1
Ts/（×10 L ） 20.85±7.43 21.16±6.59 0.822
－1
9
2.1.4 发生irAEs患者的激素使用情况
Th/Ts 2.12±1.09 2.20±1.00 0.722
《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相 NK cell/% 15.67±7.82 15.90±7.36 0.880
9
－1
关的毒性管理指南（2023）》规定，在处理 irAEs 时，患者 B淋巴细胞/（×10 L ） 12.83±5.59 11.78±5.19 0.335
[5]
发生的甲状腺功能异常通常不需要使用激素治疗 。故 2.2.2 影响irAEs发生的多因素Logistic回归分析
本研究仅分析了除甲状腺功能异常外的其他 26 例患者 为进一步分析影响irAEs发生的因素，本研究将表2
的激素使用情况。根据上述指南，2～3级肺炎和肝功能 中有统计学意义的NSE以及文献报道的可能影响irAEs
异常患者需静脉滴注甲泼尼龙注射剂1～2 mg/（kg·d）， 发生的变量（如Ts、PLT和TK1 [8―12] ）纳入多因素Logistic
治疗 48～72 h 后，若症状改善，甲泼尼龙应在 4～6 周内 回归分析。结果（表3）显示，NSE是影响irAEs发生的独
逐步减量，然后改为同等剂量的泼尼松片，口服，并以每 立因素（P＝0.034）。
3～7 d 减量 10 mg的速度减至停药。结果显示，26 例患 表3 影响 irAEs 发生的多因素 Logistic 回归分析结果
者的激素使用不合理率为 23.1%（6/26）；不合理使用的 （x±s）
原因主要是初始激素使用剂量不合理、未按指南逐渐减 指标 非irAEs组（n＝98） irAEs组（n＝32） 优势比（95%置信区间） P
NSE/（μg/L） 21.4±5.6 32.7±3.2 1.02（1.00，1.04） 0.034
量和未足疗程治疗。
9
－1 [8]
Ts/（×10 L ） 38.2±9.5 41.0± 9.0 1.02（0.97，1.06） 0.428
2.2 irAEs的影响因素分析 PLT/（×10 L ） 297.5±90.9 338.1±150.0 1.00（1.00，1.01） 0.233
9
－1 [9―10]
2.2.1 患者分组及基本资料比较 TK1 [11―12] 1.0±1.1 1.9±3.6 1.20（0.95，1.51） 0.131
将 32 例发生 irAEs 的患者归为 irAEs 组，其余 98 例 2.3 irAEs发生风险预测指标的验证
患者为非irAEs组。结果显示，irAEs组患者的NSE显著 基于上述结果，本研究以 NSE 作为预测 irAEs 发生
高于非irAEs组（P＜0.05），两组患者的年龄、Ki-67、血液 风险的指标，运用 ROC 曲线对该指标的预测能力进行
常规指标等其余指标比较，差异均无统计学意义（P＞ 验证。结果（图2）显示，患者发生irAEs的AUC＝0.626，
0.05）。结果见表2。 位于0.5～1.00范围内，说明NSE有预测价值；敏感度为

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