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0.72，特异度为0.52，ROC 曲线距离基准线（虚线）较远，                   状），这与上述文献报道结果基本一致。因此，临床在使
                                  [9]
          说明该模型的预测效果较好 ，提示 NSE 可以识别样本                        用 ICIs 治疗前，应检查患者的各个器官系统；治疗过程
          的阳性和阴性结果，误判较少。这表明患者的基线NSE                          中，应严密监测irAEs的发生情况，比如从治疗的第1个
          可以作为预测irAEs发生风险的指标。                                周期开始关注皮肤毒性，治疗的第6个周期开始前监测

                   1.00                                      甲状腺功能等，以提高患者用药安全。
                   0.75                                          有文献报道，非小细胞肺癌患者在免疫治疗前，
                  灵敏度  0.50                                  WBC、淋巴细胞计数、SII、PLR、NLR、肿瘤坏死因子α等

                   0.25                                      炎症标志物的基线水平以及 T 淋巴细胞等免疫指标均
                    0                   NSE的AUC＝0.626        与irAEs的发生具有相关性         [8―10] ；年龄、Ki-67与乳腺癌患
                                                                               [11]
                       0    0.25   0.50   0.75   1.00        者的 irAEs 发生相关 。但也有研究认为，淋巴细胞计
                                 1－特异度
                                                                                        [12]
                  图2 预测irAEs发生的ROC曲线                         数、NLR等与irAEs的发生无关 。本研究分析也表明，
          3 讨论                                               上述这些指标均与 irAEs 的发生无关。因此，有关炎症
                                                             标志物与irAEs发生的相关性结论尚需更多临床研究进
              近年来，ICIs的应用改变了小细胞肺癌患者的治疗
                                                             一步探讨。
          现状。相比于化疗，ICIs 的治疗效果更加显著，可为患
                                                                 本研究结果显示，NSE 是影响 irAEs 发生的独立因
          者带来更大的生存获益，已成为广泛期小细胞肺癌的首
                    [13]
          选治疗方案 。然而，随着 ICIs 应用的增多，其所致的                       素。NSE是诊断小细胞肺癌的重要血清标志物之一，主
                                                             要存在于神经元及神经元内分泌组织中，当细胞组织发
          irAEs 也逐渐引起临床的关注。ICIs 在激活免疫细胞攻
                                                                                                 [18]
          击肿瘤细胞的同时，还能通过免疫过表达造成机体器官                           生恶性病变时，血液中的NSE水平会升高 。但其在小
                                        [14]
          损伤，严重时甚至会危及患者生命 。此外，临床实践                           细胞肺癌患者血清中过表达的机制尚不明确。考虑到
          还发现，即使在治疗结束后也可能发生irAEs，这极易导                        NSE 检测方法对患者创伤小，易获取，因此建议可将
          致治疗不及时。鉴于肿瘤-免疫系统相互作用的复杂                            NSE作为预测irAEs发生的重要参考。
          性，探寻irAEs的临床特征和预测irAEs发生的标志物具                          综上所述，ICIs所致的irAEs发生率较高，可累及全
          有重要意义。                                             身各个器官系统，其中皮肤症状发生最早；NSE 是影响
              本研究共纳入 130 例患者，有 32 例患者发生了                     irAEs发生的独立因素。但本研究为单中心、小样本、回
                                                  [15]
          irAEs，发生率为24.6%，该结果与既往报道相似 。ICIs                   顾性研究，且NSE作为irAEs预测因素时所得ROC曲线
          引起的 irAEs 几乎可影响所有的器官系统，以皮疹为代                       的特异度较低，故所得结论尚需更多大样本、多中心研
          表的皮肤症状最为常见。本研究中，皮肤症状的发生率                           究进一步证实。
                                   [16]
          为8.4%，与文献报道结果相似 。在不同类型肿瘤患者                         参考文献
                                                      [17]
          中，肺癌患者使用 ICIs 后肺炎的发生风险可能更高 。                       [ 1 ]  BYUN D J，WOLCHOK J D，ROSENBERG L M，et al.
          而本研究中，患者的肺炎发生率为 3.1%，提示在肺癌患                             Cancer immunotherapy-immune checkpoint blockade and
          者使用 ICIs 治疗时更需密切监测其肺炎发生的可能。                             associated endocrinopathies[J]. Nat Rev Endocrinol，2017，
                                                                  13（4）：195-207.
          研究发现，ICIs联合化疗引起3级及以上irAEs的总发生
                                                             [ 2 ]  赵喆，唐彦，朱惠娟，等. 免疫检查点抑制剂引发的免疫
          率为 22.9%～73.2% ，而本研究中，3 级及以上 irAEs 总
                          [5]
                                                                  相关不良反应研究进展[J]. 临床药物治疗杂志，2022，20
          发生率为 13.8%，经治疗后均可缓解，未见有患者发生
                                                                 （6）：1-6.
          4～5 级 irAEs。这提示 ICIs 引起的 irAEs 发生率虽然较
                                                                  ZHAO Z，TANG Y，ZHU H J，et al. Progress in immune-
          高，但整体可控。同时本研究结果显示，发生irAEs的患
                                                                  related adverse events induced by immune checkpoint in‐
          者在使用激素治疗时的不合理使用率为 23.1%，这提示
                                                                  hibitors[J]. Clin Med J，2022，20（6）：1-6.
          有部分医生还没有完全掌握 irAEs 的处理方法，需要加                       [ 3 ]  LI D J，XU X L，LIU J H，et al. Small cell lung cancer
          强学习，以保障患者用药的安全性。                                       （SCLC） incidence and trends vary by gender，geography，
              ICIs 所致的 irAEs 可发生在接受治疗后的任何时                        age，and  subcategory  based  on  population  and  hospital
          间，通常出现在治疗后的 1～6 个周期，以皮肤症状发生                             cancer  registries  in  Hebei，China：2008-2017[J].  Thorac
                  [11]
          时间最早 。本研究中，irAEs发生的平均时间为治疗的                             Cancer，2020，11（8）：2087-2093.
          第 6 个周期，最早为治疗的第 1 个周期（主要是皮肤症                       [ 4 ]  SINGH  H，BEAVER  J  A，PAZDUR  R.  Immunotherapy


          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2787 ·
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