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          的杀伤功能 。其中，信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞                          trophil count，NEU）、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小
          普利单抗和替雷利珠单抗是目前国内使用及研究最为                            板计数（platelet count，PLT）、中性粒细胞与淋巴细胞比
          广泛的ICIs，这些药物能有效改善晚期恶性肿瘤患者的                         值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、系统免疫炎症指
          生存及预后。                                             数（systemic immune-inflammation index，SII）、血小板与

              肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之                          淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）]、体液免
          一，主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中                           疫指标[补体 C3（complement 3，C3）、C4、免疫球蛋白 A
          小细胞肺癌的恶性程度更高，约占肺癌的15%～20%，且                       （immunoglobulin A，IgA）、IgG、IgM、总T淋巴细胞、辅助
          发病率呈逐年上升趋势，约60%～70%的小细胞肺癌患                         性T细胞（helper T cell，Th）、抑制性T细胞（suppressor T
                                           [3]
          者在初诊时已为广泛期，患者预后不佳 。研究发现，与                          cell，Ts）、Th与Ts的比值（Th/Ts）、自然杀伤细胞（natural
          单纯化疗相比，ICIs联合化疗可以显著延长广泛期小细                         killer cell，NK cell）、B淋巴细胞]。本研究方案经医院伦
                              [4]
          胞肺癌患者的生存时间 。因此，ICIs 联合化疗成为目                        理委员会审核，批准号为KY2023846。
          前广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。但 ICIs 在杀伤                        1.3 研究方法
          肿瘤细胞的同时会非特异性地激活免疫系统，导致免疫                               本研究纳入的ICIs包括已纳入医保的信迪利单抗、
          调节失衡，损伤正常的组织器官，从而引发免疫相关不                           卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗。随访时
          良事件（immune-related adverse events，irAEs）的发生。       间为第1次免疫治疗至2023年12月30日。记录患者在
          irAEs 是一种可累及机体全部器官系统的炎性综合征，                        此期间接受 ICIs 治疗时 irAEs 的发生情况，根据美国卫
                                  [5]
          严重影响患者的治疗和预后 。随着 ICIs 的广泛应用，                       生与公共服务部的《常见不良事件评价标准（CTCAE）
          其引发的irAEs报告也逐渐增多，美国FDA不良事件报                        5.0版》对irAEs的严重程度进行分级，共1～5级，其中1
          告系统记录了超过 100 000 例因使用 ICIs 而发生的                    级为轻度毒性反应，2级为中度毒性反应，3级为重度毒
                                                    [6]
                                                                                                      [7]
          irAEs报告，且仍以每年大于10 000例的速度增长 。基                     性反应，4级为危及生命的毒性反应，5级为死亡 。
          于此，本研究分析了我院广泛期小细胞肺癌患者使用                            1.4 统计学方法
          ICIs 后发生 irAEs 的临床特征，旨在为临床安全用药提                        采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资
          供参考。                                               料以 x±s 表示，采用 Student’s t 检验。将 P＜0.05 的指
          1 资料与方法                                            标纳入多因素 Logistic回归模型，分析影响irAEs发生的
          1.1 纳入与排除标准                                        因素，再以P＜0.05的指标作为预测irAEs发生风险的指
              患者的纳入标准包括：（1）被诊断为广泛期小细胞                        标；运用 SPSS 22.0 软件绘制受试者操作特征曲线（re‐
          肺癌；（2）医嘱中使用了ICIs；（3）病历信息完整。                        ceiver operating characteristic curve，ROC），并计算曲线
              患者的排除标准包括：（1）同时参加其他临床试验                        下面积（area under the curve，AUC）。检验水准α＝0.05。
          者；（2）自动出院或转院者；（3）已故（死因与ICIs无关）。                    2 结果
          1.2 资料来源                                           2.1 患者的irAEs发生情况
              利用中国医院药物警戒系统回顾性收集 2023 年 1                     2.1.1 总体发生情况
          月1日至5月31日我院使用ICIs治疗的广泛期小细胞肺                            本研究共纳入130例患者，有32例患者发生了38例
          癌患者的资料，包括：年龄、性别、肿瘤增殖抗原指数（an‐                       次 irAEs，总发生率为 24.6%，其中 14 例（10.8%）患者发
          tigen identified by monoclonal antibody Ki 67，Ki-67）、肿  生了1～2级irAEs，18例（13.8%）患者发生了3级irAEs，
          瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、           未见有患者发生 4～5 级 irAEs。发生的 1～3 级 irAEs

          糖 类 抗 原 19-9（carbohydrate  antigen  19-9，CA19-9）、  中，以皮肤症状、甲状腺功能障碍、肝功能异常和肺炎最
          CA125、CA153、细胞角质蛋白 19 片段抗原 21-1（cyto-              为常见。结果见表1。
          keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、鳞状细    2.1.2 多器官系统irAEs情况分析
          胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、神经           发生irAEs的32例患者中，有5例（15.6%）累及多器
          元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、胸苷           官系统，均为男性，其中 2 例年龄在 65 岁以上；使用的
          激酶 1（thymidine kinase 1，TK1）、热休克蛋白 90α（heat        ICIs包括替雷利珠单抗3例，信迪利单抗2例，均联用了
          shock protein 90α，HSP90α）]、血液常规指标[白细胞计             化疗药物；2 例发生在治疗的第 1 个周期，3 例分别发生
          数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neu‐         在治疗的第3、6和9个周期。


          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2785 ·
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