Page 84 - 《中国药房》2024年22期
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度为90.6%、特异性为56.8%，表明所建模型的预测价值 平和每天使用≥500 mg 阿帕替尼可能是该药致蛋白尿
[6]
中等 。 的危险因素。
1.0 基于上述危险因素，进一步的多因素 Logistic 回归
分析结果显示，低 NE 水平、高 ALT 水平和每天使用≥
0.8
500 mg阿帕替尼并非该药致蛋白尿的独立危险因素，可
0.6 能与本研究排除了各变量相互影响、两组患者基线不均
敏感度 参考线 衡等混杂因素有关。多因素Logistic回归分析结果还显
0.4
示，合并高血压患者的蛋白尿发生风险较未合并高血压
的患者高（比值比为 5.005）。既往研究指出，血压升高
0.2
可使患者肾小球内压增高，若此时肾小球内皮功能出现
0 障碍，白蛋白将被外排至尿液中，最终导致微量白蛋白
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1－特异性 尿的出现 。学者普遍认为，长期血压升高对肾脏血管、
[9]
图1 Logistic 回归模型预测阿帕替尼致蛋白尿发生概
肾小管间质和肾小球均有不利影响，会引发患者肾内小
率的ROC曲线
动脉及细小动脉病变，从而诱导缺血性肾实质损害，使
2.4 阿帕替尼致蛋白尿风险预测模型的交叉验证结果
[10]
患者表现出轻中度蛋白尿、低比重尿等 ；多项调查研
根据拟合的预测模型计算验证集（34 例）患者服用
究数据也显示，合并高血压是患者蛋白尿发生的高危因
阿帕替尼后发生蛋白尿的风险概率，若所得 LogitP≥
素 [11―12] 。本研究也得出了相同的结果。此外，多因素
0.159 9（截断值），则表明该患者易发生蛋白尿。通过对
Logistic 回归分析结果还显示，有吸烟史患者的尿蛋白
预测结果和实际情况进行比较后发现，34例患者中仅4
发生风险亦较无吸烟史的患者高（比值比为5.342）。有
例预测错误（3例假阴性、1例假阳性），阳性预测准确率 研究指出，与不吸烟者的相比，有吸烟史者新发蛋白尿
为 66.67%（6/9），阴性预测准确率为 96.00%（24/25），总 [13]
的回归平方和为 1.34 。基于欧洲、美洲和亚洲人群的
体预测准确率为88.24%（30/34）。 研究结果显示，吸烟与蛋白尿的发生独立相关，即便在
3 讨论 非糖尿病和高血压人群中也得到了一致的结论 。日
[14]
3.1 阿帕替尼致蛋白尿发生的风险分析 本学者通过对超5 000例无肾脏疾病的受试者进行健康
阿帕替尼对多种恶性肿瘤均具有较好的疗效，但其 筛查发现，吸烟与蛋白尿存在相关性，蛋白尿发生率与
毒副反应仍值得临床关注，尤其是非血液毒性反应。蛋 受试者每日吸烟量呈正相关 。本研究也得出了相似
[15]
白尿是阿帕替尼的常见非血液毒性反应之一，在晚期胃 的结果，表明有吸烟史是阿帕替尼致蛋白尿的独立危险
[7]
癌患者（Ⅱ/Ⅲ期临床试验）中的发生率高达 44.36% 。 因素。
本研究结果显示，训练集患者中，阿帕替尼致蛋白尿的 3.3 阿帕替尼致蛋白尿风险预测模型的构建与评价
发生率为 26.67%，低于上述临床试验报道的发生率，可 根据危险因素构建阿帕替尼致恶性肿瘤患者蛋白
能与本研究纳入患者的阿帕替尼日剂量低于上述临床 尿的风险预测模型，将有利于减少该不良反应的发生，
试验有关。但另有一项临床试验结果显示，阿帕替尼致 但目前相关研究有限。本研究基于真实世界临床数据，
[8]
恶性肿瘤患者蛋白尿的发生率为 28% ，与本研究结果 通过单因素和多因素Logistic回归分析对阿帕替尼靶向
较为接近。总的来说，阿帕替尼有致蛋白尿发生的风 治疗后恶性肿瘤患者发生蛋白尿的危险因素进行了研
险，且无有效的预防和治疗措施，一旦发生将可能影响 究，明确了合并高血压、有吸烟史两个独立危险因素；以
患者的抗肿瘤疗效，甚至导致病情进展 ，因此有必要建 多因素Logistic回归拟合这两个独立危险因素构建风险
[5]
立阿帕替尼致蛋白尿的风险预测模型，以减少不良反应 预测模型，得到阿帕替尼致蛋白尿发生概率（P）的二元
的发生，并维持药物的临床疗效。 Logistic 回 归 模 型 方 程 ：LogitP＝1.610XMH+1.233XSH－
3.2 阿帕替尼致蛋白尿的影响因素分析 1.483。随后，本研究通过 ROC 曲线对该模型的预测价
本研究单因素分析结果显示，蛋白尿组有吸烟史、 值进行了评价，结果显示，所绘 ROC 曲线的 AUC 为
合并高血压和阿帕替尼日剂量≥500 mg 的患者比例以 0.771，当LogitP的最佳截断值为0.159 9时，模型的敏感
及NE、ALT水平与非蛋白尿组比较，差异均有统计学意 度和特异性分别为 90.6% 和 56.8%，说明该模型具有中
义。可见，有吸烟史、合并高血压、低NE水平、高ALT水 等预测价值。对所建模型进行交叉验证的结果显示，总
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