Page 82 - 《中国药房》2024年22期

factors for apatinib-induced proteinuria （odds ratios were 5.005 and 5.342， respectively； with 95% confidence intervals of 1.806-
13.872 and 1.227-9.602， respectively； P＜0.05）. The binary Logistic regression model equation for the probability （P） of apatinib-
induced proteinuria is expressed as LogitP＝1.610XMH+1.233XSH－1.483 （MH for combined hypertension， SH for the smoking
history）， with a model accuracy of 80.0%. ROC curve analysis demonstrated the area under the ROC curve of 0.771， the maximum
Youden’s index of 0.474， and the optimal cut-off value for LogitP was 0.159 9， with a sensitivity of 90.6% and specificity of
56.8%. Cross-validation results indicated an overall prediction accuracy of 88.24% for the 34 patients. CONCLUSIONS Combined
hypertension and smoking history are independent risk factors for apatinib-induced proteinuria. The constructed risk prediction
model has moderate predictive value and can be used to predict the risk of proteinuria in patients with malignant tumors induced by
apatinib.
KEYWORDS apatinib； malignant tumors； proteinuria； risk factors； risk prediction model； Logistic regression； ROC curve

甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的新型口服小 医学伦审（2024）第48号。
分子抗血管生成制剂，可竞争性结合血管内皮生长因子 1.2 纳入与排除标准
受 体 2（vascular endothelial growth factor receptor-2， 患者的纳入标准包括：（1）经病理学检查证实为恶
VEGFR-2）的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP） 性肿瘤；（2）使用甲磺酸阿帕替尼片治疗；（3）使用阿帕

位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻 替尼前，尿常规检查未见蛋白尿。
断 受 体 与 血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial 患者的排除标准包括：（1）既往有蛋白尿病史者；
growth factor，VEGF）结合后的信号转导，从而强效抑制 （2）用药期间或用药后未行尿常规检查者；（3）基本信息
[1]
肿瘤血管的生成 。该药最早获批的适应证为晚期胃 或用药前血常规、肝肾功能检查数据不完整者；（4）联用
癌，是全球首个用于晚期胃癌的口服抗血管生成药物。 可引发蛋白尿的药物或合并可造成蛋白尿的疾病者；
目前，阿帕替尼对胃癌、肝细胞癌及乳腺癌等恶性实体 （5）正在参加其他临床试验者。
肿瘤均具有较好的治疗效果 [2―4] 。然而临床实践发现， 1.3 观察指标
除了血液毒性，该药还会引发一系列非血液毒性反应， 通 过 医 院 信 息 系 统（hospital information system，
如蛋白尿、手足综合征、腹泻等，其中蛋白尿的发生率相 HIS）收集患者的临床资料，包括——（1）基本信息：性
对较高，且尚无有效的预防措施和治疗方法，严重者只 别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并基础疾病、恶性肿瘤类型
能通过减量或停药来缓解症状，从而使临床治疗受限， 等；（2）用药前实验室检查数据：白细胞计数（white

[5]
甚至导致病情进展 。因此，通过危险因素预测阿帕替 blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophilic
尼致恶性肿瘤患者蛋白尿的发生率，有利于减少该不良 granulocyte count，NE）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血
反应的发生，保证临床治疗的有效性和安全性。本研究 小板计数（blood platelet count，PLT）、丙氨酸转氨酶（ala‐
通过回顾性分析我院接受阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患 nine transaminase，ALT）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate
者的临床资料，探讨该药致蛋白尿的临床特征及影响因 transaminase，AST）、血 清 总 胆 红 素（total bilirubin，
素，又通过Logistic回归和受试者操作特征（receiver ope- TBil）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、肌酐
rator characteristic，ROC）曲线构建风险预测模型并进行 （creatinine，CREA）、尿 酸（uric acid，UA）、血 尿 素 氮
交叉验证，以期为临床安全、有效地使用阿帕替尼提供 （blood urea nitrogen，BUN）等血液指标；（3）阿帕替尼日
参考。 剂量以及联用情况；（4）蛋白尿发生情况：收集患者用药
1 资料与方法 后尿液样本的检测结果，根据美国国立癌症研究所常见
1.1 研究对象 不良反应事件评价标准（National Cancer Institute Com‐

回顾性收集 2020 年 1 月－2022 年 12 月在我院住院 mon Terminology Criteria for Adverse Events，NCI
并接受阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患者的临床资料作为 CTCAE）5.0版判断其蛋白尿发生情况（若尿液中蛋白检
训练集，用于风险预测模型的建立。另外，收集 2023 年 出阳性且24 h尿蛋白含量＞150 mg，则诊断为蛋白尿），
1－12月在我院住院并接受阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患 由肿瘤内科、普外科医生和临床药师组成的靶向药物不
者的临床资料作为验证集，用于交叉验证模型的准确 良反应管理小组对蛋白尿与阿帕替尼的关联性进行
率。本研究已通过我院医学伦理委员会批准，批件号为 评价。

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