Page 77 - 《中国药房》2024年22期

表1 Markov模型参数设置
项目 参数 基础值 下限 上限 范围计算方法 分布类型 分布参数1 分布参数2 数据来源
转移概率/% BCG治疗后复发率 7.00 5.60 8.40 基础值±20% 均匀分布 5.60 8.40 文献[13]
BCG治疗后进展率 0.37 0.30 0.44 基础值±20% 均匀分布 0.30 0.44 文献[13]
BCG治疗后随访死亡率 2.00 1.60 2.40 基础值±20% 均匀分布 1.60 2.40 文献[15]
表柔比星治疗后进展率 0.39 0.31 0.47 基础值±20% 均匀分布 0.31 0.47 文献[13]
表柔比星治疗后复发率 14.50 11.60 17.40 基础值±20% 均匀分布 11.60 17.40 文献[13]
表柔比星治疗后随访死亡率 2.80 2.20 3.40 基础值±20% 均匀分布 2.20 3.40 文献[15―16]
根治性膀胱切除术死亡率 1.56 0 3.71 95%CI β分布 128.00 2.00 文献[17]
根治性膀胱切除术术后随访死亡率 5.13 1.13 9.13 95%CI β分布 117.00 6.00 文献[18]
成本/元 BCG灌注费用 269.93 266.89 275.19 中位数的95%CI 对数正态分布 5.60 0.56 医院数据
BCG单支药品费用 1 624.50 1 234.64 2 376.00 80%最低中标价至120%最高中标价 对数正态分布 7.39 0.74 药智网
表柔比星灌注费用 270.64 264.41 273.57 中位数的95%CI 对数正态分布 5.60 0.56 医院数据
表柔比星单支药品费用 95.50 36.00 219.12 80%最低中标价至120%最高中标价 对数正态分布 4.56 0.46 药智网
根治性膀胱切除术住院总费用 51 726.00 48 420.22 55 031.78 均数的95%CI 对数正态分布 10.85 1.09 文献[19]
TUR-BT住院总费用 12 170.69 10 309.91 13 365.09 中位数的95%CI 对数正态分布 9.41 0.94 医院数据
根治性膀胱切除术术后1年随访费用 1 608.00 1 286.40 1 929.60 基础值±20% 对数正态分布 7.38 0.74 专家访谈
TUR-BT术后1年随访费用 860.00 688.00 1 032.00 基础值±20% 对数正态分布 6.76 0.68 专家访谈
膀胱炎处置费用 61.87 49.50 74.24 基础值±20% 对数正态分布 4.13 0.41 专家访谈
其他成本相关参数/% BCG单次灌注膀胱炎发生率 4.40 3.46 5.50 95%CI β分布 1 659.00 73.00 文献[12]
表柔比星单次灌注膀胱炎发生率 3.85 2.55 5.55 95%CI β分布 702.00 27.00 文献[12]
需处置的膀胱炎比例 10.00 5.00 20.00 均匀分布 5.00 20.00 专家访谈
贴现率 5.00 0.00 8.00 均匀分布 0 8.00 文献[20]
效用 无复发进展状态 0.997 0.950 1.000 均匀分布 0.950 1.000 文献[21]
TUR-BT术后状态效用减少 －0.100 －0.120 －0.080 均匀分布 －0.120 －0.080 文献[21]
根治性膀胱切除术术后状态 0.800 0.500 1.000 均匀分布 0.500 1.000 文献[21]
死亡状态 0 0 0 均匀分布 0 0 文献[21]
注：均匀分布中，参数1为范围下限，参数2为范围上限；β分布中，参数1为样本含量，参数2为结局发生数；对数正态分布中，参数1为对数均数，
参数2为对数标准差。95%CI：95%置信区间。
本研究仅纳入膀胱灌注造成的膀胱炎这一种不良反应。 的上、下限同敏感性分析设置的上、下限。本研究中各
由于ChiCTR-IIR-16008357研究公开发表的文献中仅汇 参数的分布类型及分布参数见表1。
报了不良反应发生人数，未汇报发生次数，而不良反应 点估计值为中位数的参数使用非参数 Bootstrap 法
可能在每次灌注中都发生。因此，本研究使用ChiCTR- 抽样1 000次，计算其中位数的95%CI作为区间的上、下
IIR-16008357 研究内部阶段性分析数据：共灌注 BCG 1 限范围 。使用Clopper-Pearson法估计率的95%CI 。
[26]
[27]
659 次，发生膀胱炎 73 次，发生率为 4.40%；共灌注表柔 1.5 经济学分析方法
比星 702 次，发生膀胱炎 27 次，发生率为 3.85%。 临床 本研究采用成本-效用分析法计算BCG方案相对表
专家指出，发生不良反应的患者中仅有10%左右需要进 柔比星方案用于我国中高危NMIBC患者TUR-BT术后
行处置（检查与治疗），故本模型设置不良反应处理率为 膀胱灌注治疗的增量成本、增量效用和增量成本-效果
10.00%。膀胱炎处置成本包括左氧氟沙星 1 盒（500 比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。采用意
mg×4片）、血常规检查1次、尿常规检查1次。 愿支付（willingness-to-pay，WTP）法评价 ICER，以 1 倍
本 研 究 以 质 量 调 整 生 命 年（quality-adjusted life 2023 年中国人均国内生产总值（gross domestic product，
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years，QALYs）作为效用指标。不同疾病进展状态的效 GDP）为本研究的WTP阈值，即89 358元/QALY 。
用值见表1。 1.6 敏感性分析方法
1.4 模型参数的范围及分布 敏感性分析包括单因素敏感性分析和概率敏感性
对于二分类变量，若有原始数据或在既往文献中汇 分析，旨在探讨各参数值变动对结果的影响。进行单因
报了发生例数及样本量，则适合 β 分布 。BCG 及表柔 素敏感性分析时，以表1中各参数的上、下限作为参数波
[14]
比星药品价格取药智网公布的该药品在全国各地区中 动范围，分析单一参数变动对ICER的影响，结果以旋风
标价格的中位数，波动范围的上、下限分别取120%的最 图呈现。进行概率敏感性分析时，本研究将模型中的所
高中标价和 80% 的最低中标价。卫生成本或价格通常 有参数（除死亡状态的效用）按相应分布拟合后，进行概
为偏态分布，假设成本服从对数正态分布，故各成本变 率敏感性分析。蒙特卡洛模拟次数为 1 000 次，每次样
量参数分布的对数均数设置为表1中基础值的对数值， 本量为10 000，随机种子为1 995，通过平均ICER以及方
对数标准差为对数均数的10% [24―25] 。其他变量由于无法 案可接受的概率比较方案的经济学价值，结果以成本-
计算特定分布参数，故均拟合为均匀分布，其波动范围 效果散点图和成本-效果可接受曲线呈现。

中国药房 2024年第35卷第22期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 · 2775 ·