Page 132 - 《中国药房》2024年22期

表1 患者既往/合并用药中的药物与骨坏死的关联性 表2 贝伐珠单抗致骨坏死的文献总结
分析结果 第一作者及 年龄/ 用药时
性别 疾病 联合用药 主要症状 治疗措施
药物 n ROR的95%CI下限 发表时间 岁 长/月
贝伐珠单抗 226 1.51 Oliveira，2019 [10] 39 女 肺腺癌 12 培美曲塞、卡铂 右胫骨坏死、右股 骨折固定术
骨头坏死、骨折
替莫唑胺 12 0.22
60 女 卵巢癌 20 卡铂、吉西他滨 双侧股骨头坏死 关节置换术
重组人粒细胞刺激因子 29 0.15
Tabouret，2015 [11] 72 女 肺癌 15 5-氟尿嘧啶 右肱骨头坏死 关节置换术
人白介素-11 1 0.70
62 男 直肠癌 6 伊立替康、5-氟 左股骨头坏死 对症治疗
丙戊酸钠 37 0.29
尿嘧啶
阿伐曲泊帕 0 0
Koczywas，2011 [12] 43 女 肺癌 12 培美曲塞、卡铂 左肱骨头坏死 对症治疗
2.2 股骨头坏死与贝伐珠单抗的关联性分析 Steineger，2018 [13] 66 男 遗传性出血性毛 39 双侧膝关节坏死 外科手术
细血管扩张症
本例患者服用贝伐珠单抗 18 个月后出现股骨头
Mir，2011 [14] 62 男 结肠癌 5 5-氟尿嘧啶、奥 左侧股骨头坏死 对症治疗
坏死的症状，符合药物致不良反应的时间关联性。虽 沙利铂
然贝伐珠单抗致股骨头坏死未在胶质瘤患者中被报道 64 男 直肠癌 4.5 伊立替康、5-氟 左侧股骨头坏死 对症治疗
尿嘧啶
过，但在其他癌种中见零星报道 [10―14] ，并且主要发生在
2.4 贝伐珠单抗致股骨头坏死的药学监护
肱骨、股骨等长骨受力点部位。从 2024 年 5 月起，临床
临床药师查阅文献 [15―16] ，结合本例患者病情，建议
医师对该患者予以停用贝伐珠单抗，并对股骨头坏死
医师停用贝伐珠单抗，更改抗肿瘤方案，对症治疗股骨
的疼痛症状进行对症治疗，同时嘱患者减少活动。截
头坏死症状；并建议患者选择游泳代替上下楼运动，避
至 2024 年 7 月，患者疼痛已得到有效控制，MRI 复查结
免长时间站立，必要时可考虑使用辅助工具（如拐杖）。
果提示股骨头坏死未见明显进展，但不能完全判定是
医师采纳临床药师的建议，停用贝伐珠单抗，改用安罗
停用贝伐珠单抗的结果。FAERS 分析结果显示，在该
替尼继续抗肿瘤治疗。患者也接受临床药师的建议，避
患者既往/合并用药中，贝伐珠单抗与骨坏死的关联性
免长时间站立，复查时，其疼痛症状已得到控制，股骨头
较高。临床药师根据我国《药品不良反应报告和监测
坏死未进展。
工作手册》相关标准，结合该患者的不良反应情况和用
3 结论
药情况判定，股骨头坏死与贝伐珠单抗的关联性为“可
对于需要长期使用贝伐珠单抗的患者应加强对骨
能相关”。
痛、骨坏死的关注，定期进行影像检查，及早发现并对症
2.3 贝伐珠单抗与骨坏死的文献分析
治疗，以避免严重骨坏死的发生。
临床药师在PubMed、中国知网、万方数据库等国内
参考文献
外数据库检索贝伐珠单抗致骨坏死的中英文文献，检索
[ 1 ] 沈西宅，李庆云，叶盛英. 贝伐珠单抗应用于恶性胶质瘤
时间为 2004 年 1 月 1 日至 2024 年 5 月 31 日。文献排除 的研究进展[J]. 肿瘤药学，2023，13（6）：709-713.
标准包括：（1）颌骨坏死相关的文献；（2）患者基本信息 SHEN X Z，LI Q Y，YE S Y. Advances of bevacizumab in
不全（年龄、诊断、用药时长等）的文献；（3）患者年龄小 the treatment of glioblastoma[J]. Anti Tumor Pharm，

于 18 岁的文献。结果，共检索到相关文献 5 篇 [10―14] ，均 2023，13（6）：709-713.
为案例报道，涉及患者8例。对8例患者进行分析（表2） [ 2 ] GARCIA J，HURWITZ H I，SANDLER A B，et al. Beva‐
®
发现，男女患者各4例，年龄39～72岁，骨坏死部位包括 cizumab（Avastin ）in cancer treatment：a review of 15
years of clinical experience and future outlook[J]. Cancer
股骨头、肱骨头、膝关节等，均是频繁活动主要受力部
Treat Rev，2020，86：102017.
位；患者抗肿瘤治疗方案均为贝伐珠单抗，大部分联合
[ 3 ] 国家卫生健康委员会医政医管局，中国抗癌协会脑胶质
细胞毒性药物，贝伐珠单抗的平均使用时间为 14.2 个
瘤专业委员会，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会. 脑
月，而FAERS数据库中贝伐珠单抗致骨坏死平均使用时
胶质瘤诊疗指南：2022 版[J]. 中华神经外科杂志，2022，
间为 10.6 个月；文献结局显示，骨坏死可能与长期使用 38（8）：757-777.

贝伐珠单抗相关，及早发现并对症治疗可延缓股骨头坏 Medical Administration Bureau of National Health Com‐
死进展，进而避免外科手术治疗。 mission，Glioma Committee of Chinese Anti-cancer Asso‐

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