Page 134 - 《中国药房》2024年22期

·综述·

miRNA在胸膜间皮瘤耐药中的作用研究进展 Δ

王心萌 1， 2＊ ，李锦松 ，林亚茹 ，唐洗敏 ，普元倩 ，自加吉 ，熊 伟 1， 2， 3 # （1. 大理大学基础医学院，云南
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
大理 671000；2.云南省高校临床生物化学检验重点实验室，云南 大理 671000；3.云南省昆虫生物医药研发
重点实验室，云南 大理 671000）
中图分类号 R734.3；R969 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）22-2832-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.22

摘 要 胸膜间皮瘤（PM）是来源于胸膜的一种罕见恶性肿瘤，大多数患者确诊时已为晚期，患者总体生存率低。微 RNA
（miRNA）作为肿瘤表观遗传修饰的关键调节因子，与PM耐药性之间有着彼此交错的互作网络。PM对化疗药物的耐药机制包括
增加药物外流、减少药物摄取、增强DNA修复、改变药物靶点等；对靶向治疗药物的耐药机制则包括激活替代的信号通路、建立有
利的肿瘤微环境、触发上皮-间充质转化等。miRNA在上述耐药机制中发挥了重要作用，部分miRNA可增强癌细胞的药物敏感
性，但部分miRNA则具有增强耐药性的作用。鉴于这些关键调控作用，通过使用miRNA拮抗剂或miRNA模拟物靶向纠正耐药
形成过程中内源性miRNA的表达失调，可能是逆转PM耐药一种有效的治疗策略。
关键词 微RNA；胸膜间皮瘤；靶向治疗；耐药

Research progress on the role of miRNA in drug resistance of pleural mesothelioma
WANG Xinmeng ，LI Jinsong ，LIN Yaru ，TANG Ximin ，PU Yuanqian ，ZI Jiaji ，XIONG Wei 1， 2， 3
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
（1. School of Basic Medical Sciences， Dali University， Yunnan Dali 671000， China；2. Key Laboratory of
Clinical Biochemistry of Yunnan Province， Yunnan Dali 671000， China；3. Key Laboratory of Insect
Biomedicine Research and Development of Yunnan Province， Yunnan Dali 671000， China）
ABSTRACT Pleural mesothelioma （PM） is a rare malignant tumor originating from the pleura. Most patients are already in the
advanced stage at the time of diagnosis， resulting in a low overall survival rate. MicroRNA （miRNA）， as key regulators of tumor
epigenetic modification， have an intertwined interactive network with PM drug resistance. The mechanisms of drug resistance in PM
to chemotherapeutic drugs include increasing drug efflux， reducing drug intake， enhancing DNA repair， and altering drug targets.
The mechanisms of resistance to targeted therapy drugs include activating alternative signaling pathways， establishing a favorable
tumor microenvironment， and triggering epithelial-mesenchymal transition. MiRNA plays a key part in the aforementioned resistance
mechanisms， with some miRNAs promoting the drug sensitivity of cancer cells， while others contribute to increased drug resistance. In
light of these key regulatory functions， targeting the dysregulated expression of endogenous miRNAs in the process of resistance
formation using miRNA antagonists or miRNA mimics may be an effective therapeutic strategy to reverse drug resistance in PM.
KEYWORDS miRNA； pleural mesothelioma； targeted therapy； drug resistance

胸膜间皮瘤（pleural mesothelioma，PM）是来源于胸 瘤型和双相型，其中肉瘤型具有更强的侵袭性。研究发
膜间皮细胞的罕见肿瘤，虽然早期可进行切除，但由于 现，这3种类型的PM患者的中位总生存期分别为14.4、
[1]
[3]
PM 临床症状缺乏特异性，患者确诊往往较晚 。PM 预 5.3、9.5个月 。过去20年中，培美曲塞联合铂类化疗一
[2]
后极差，临床治疗策略复杂，且患病率逐年上升 。据世 直是晚期不可切除 PM 的一线治疗方案。近年来，化疗
界卫生组织报道，PM的组织学类型主要包括上皮型、肉 和免疫疗法的联合治疗方案，如程序性死亡受体1（pro‐
grammed death-1，PD-1）/细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目（No. 82160516，No.
32160167）；云 南 省 科 技 计 划 项 目（No. 202101BA070001-282，No. 4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）
202201AT070004，No.202301AT070023） 的双重抑制方案和 PD-1 阻断与标准化疗相结合的方
＊第一作者 硕士研究生。研究方向 ：分子药理学。E-mail： 案，已在 PM 中显示出良好的治疗前景 。然而，由于肿
[1]
wangxinmeng0610@163.com
瘤内和肿瘤间的异质性，以及肿瘤细胞内源性和获得性
# 通信作者 博士，教授，博士生导师。研究方向：分子药理学。E-
mail：xiongwei@dali.edu.cn 耐药的存在，化疗药物或靶向治疗药物对 PM 患者的临

· 2832 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 中国药房 2024年第35卷第22期