Page 131 - 《中国药房》2024年22期
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1 病例资料                                             2 分析与讨论

              患者，男，36 岁，身高 170 cm，体重 64 kg，体表面积                  股骨头坏死，又称股骨头缺血性坏死，是由于股骨
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          1.74 m ，能进行正常活动，卡氏功能状态评分 90。2022                   头的血液供应受损或中断，导致骨细胞和骨髓成分死亡
          年2月，患者因头晕、恶心、意识障碍伴抽搐，由外院转入                         以及随后的组织修复，进而引起股骨头结构改变、塌陷
          河南省人民医院（简称“我院”），诊断为脑炎，给予糖皮                         以及关节功能障碍的疾病 。MRI是股骨头坏死最敏感
                                                                                   [5]
                                                                            [6]
          质激素及镇静、抗癫痫等对症治疗好转后出院。2022年                         的影像检查方法 。该患者诉髋关节区域疼痛，且逐渐
          6 月 1 日，患者再次因间断头痛、幻嗅入我院，磁共振成                       加重，MRI 检查结果示双侧股骨头内信号不均，见不规
          像（magnetic resonance imaging，MRI）检查结果示：颞叶          则条片状长T1、长T2信号，符合股骨头坏死的症状和影
          岛区、海马区、脑室三角区异常信号较前（2022 年 3 月）                     像学表现。放射科医师判断该患者股骨头坏死为Ⅱ期。
          进展，多科室会诊后考虑占位性病变。完善头颅CT、腰                          2.1 股骨头坏死相关因素分析
          椎穿刺术、脑脊液等相关检查，排除手术禁忌证后，于                               股骨头坏死在50岁以下成人中较为常见，其致残率
          2022年6月10日行占位区手术治疗，2周（2022年6月25                    较高，严重影响患者的工作和生活质量，常见的病因包
          日）后出院。患者术后病理检查示：左侧颞叶岛区、海马                          括髋部外伤、使用大剂量类固醇类药物、酗酒、过度吸
                                                                                         [7]
          区占位性病变，结合免疫组学分析，该病变符合胶质瘤                           烟、脂质代谢异常以及减压病等 。临床药师与医师分
          的特征，WHO分级为Ⅳ级。患者基因检测结果示：左侧                          析本例患者生活习惯、疾病及治疗过程，并结合脑胶质
          颞叶岛区样本MGMT基因甲基化（对替莫唑胺敏感性较                          瘤的特性及放疗的位置，讨论后一致认为优先考虑除疾
          高）。患者既往无外伤手术史，无吸烟史，有饮酒史（每                          病进展、放疗以外的其他因素，如饮酒和/或使用糖皮质
          月2～3次，每周100 mL），否认心血管等疾病。术后，患                      激素、抗肿瘤药物等。该患者在2022年2月曾短期使用
          者戒酒、规律健康饮食，自我康复锻炼（每天步行10 000                       过类固醇类药物，且有每周饮酒100 mL的饮酒史，目前

          步及以上，上下楼梯为主）。                                      已停用类固醇类药物超2年，戒酒超1年，不满足国际骨
              患者于 2022 年 7 月再次入院行放疗同步替莫唑胺                    循环研究会（Association Research Circulation Osseous，
          胶囊（120 mg，qd，口服）化疗，放疗结束后继续行替莫唑                     ARCO）股骨头坏死病因学分类标准 ，应考虑除类固醇
                                                                                            [8]
          胺胶囊（340 mg，qd，口服）单药抗肿瘤治疗。2022 年 12                 类药物与饮酒以外的其他因素。临床药师进一步分析
          月，患者复查 MRI 示胶质瘤疾病进展，遂规律行替莫唑                        股骨头坏死相关因素，通过查询万方数据库、中国知网、
          胺胶囊（340 mg，每4周1次，口服）联合贝伐珠单抗注射                      药品说明书等发现，贝伐珠单抗在上市后有致使颌骨坏
                                                                                                     [9]
          液（600 mg，每2周1次，静脉滴注）抗肿瘤治疗1年。从                      死的报道，既往临床研究还出现过儿童骨坏死 。为了
          2023 年 2 月起，患者反复出现血小板减少，给予注射用                      判断该患者常用药物与股骨头坏死（非颌骨）的关联性，
          人白介素-11（2 mg，qd，皮下注射）升血小板治疗后可恢                     临床药师借助美国 FDA 不良事件报告系统（FDA Ad‐
          复，但 2023 年 12 月患者进展为 3 级血小板减少，采纳临                  verse  Event  Reporting  System，FAERS）的 在 线 平 台
          床药师建议联合马来酸阿伐曲泊帕片（40 mg，qd，口服）                     （OpenVigil 2.1），检索 2003 年 10 月 1 日至 2024 年 3 月 1
          升血小板治疗后，血小板计数显著升高，但未恢复到正                           日发生“骨坏死（osteonecrosis）”的上报病例，筛选怀疑

          常值。从2024年2月起，患者行贝伐珠单抗注射液（600                       药物为该患者既往/合并用药[包括贝伐珠单抗（bevaci‐
          mg，每2周1次，静脉滴注）单药抗肿瘤治疗，治疗期间给                        zumab）、替莫唑胺（temozolomide）、重组人粒细胞刺激
          予重组人粒细胞刺激因子注射液（200 μg，qd，皮下注                       因子（filgrastim）、人白介素-11（oprelvekin）、丙戊酸钠
          射）治疗化疗引起的中性粒细胞减少，给予丙戊酸钠缓                          （valproic acid）、阿伐曲泊帕（avatrombopag）]的不良事件
          释片（Ⅱ）（0.4 g，bid，口服）控制癫痫症状。2024年5月，                 报告。使用比例失衡法中的报告比值比（reporting odds
          患者诉活动后出现髋关节区域疼痛，日渐加重，复查                            ratio，ROR）法分析药物与骨坏死的关联性。若不良反
          MRI示：双侧股骨头信号不均，见不规则条片状长T1、长                        应报告数（n）≥3且ROR的95%置信区间（confidence in‐

          T2信号，考虑股骨头坏死可能（Ⅱ期）。患者停用贝伐珠                         terval，CI）下限＞1，则提示药物与骨坏死的关联性较强。
          单抗，对症治疗后疼痛缓解，2个月后复查MRI示：股骨                         分析结果（表 1）显示，该患者既往/合并用药中，仅有贝
          头坏死未进展。                                            伐珠单抗与骨坏死有较强的关联性。


          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2829 ·
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