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表1 患者一般情况                            表3 注射用曲妥珠单抗导致发热的单因素分析结果
          项目            例数（构成比/%）  项目           例数（构成比/%）     因素          OR（95%CI）  P  因素       OR（95%CI）  P
          性别                      癌症种类                        性别                        发生时间/d
           男性            24（12.31）   乳腺癌         169（86.67）    女性          参照组           ≥1       参照组
           女性            171（87.69）   胃癌         18（9.23）      男性        0.60（0.21～1.70）  0.338   ＜1  5.63（2.26～14.02） ＜0.001
          年龄                       其他             8（4.10）     年龄         0.99（0.96～1.01）  0.321  严重程度
           ＜40岁          10（5.13）  发生时间                       转归                         一般       参照组
           40～49岁        36（18.46）   ＜1 d        134（68.72）    好转或痊愈       参照组           严重     0.29（0.04～2.38）  0.249
           50～59岁        63（32.31）   1～7 d       32（16.41）     未好转或有后遗症  0.29（0.04～2.38）  0.249  既往过敏史
           60～69岁        66（33.85）   ＞7 d        29（14.87）    癌症种类                       否        参照组
           ≥70岁          20（10.26）  严重程度                       乳腺癌         参照组           是      1.22（0.22～6.84）  0.823
          转归                       一般            186（95.38）    非乳腺癌      0.40（0.13～1.21）  0.105
           好转            132（67.69）   严重          9（4.62）    表4 影响注射用曲妥珠单抗 ADR 预后的单因素分析
           痊愈            54（27.69）  既往过敏史
           未好转            8（4.10）   有             6（3.08）         结果
           有后遗症           1（0.51）   无            189（96.92）   因素                   OR（95%CI）           P
                                                              性别
          的ADR比较，可知粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合
                                                               女性                   参照组
          性肝损伤属于新的ADR。注射用曲妥珠单抗ADR累及                            男性                 2.13（0.42～10.91）    0.364
          的器官/系统数据见表2。                                        年龄                  1.03（0.97～1.10）     0.334
                                                              癌种
         表2 注射用曲妥珠单抗 ADR 累及的器官/系统及其主
                                                               乳腺癌                  参照组
               要临床表现                                           非乳腺癌               1.93（0.38～9.83）     0.429
          累及器官/系统   例次数 构成比/%         主要临床表现（例次数）             发生时间/d
          全身性疾病及给药部  129  40.57  寒战（60）、发热（58）、寒热不耐受（7）、乏力（2）、感到寒冷（2）   ＜1          参照组
          位各种反应                                                ≥1                20.08（2.45～164.43）   0.005
          胃肠系统疾病      40  12.58  呕吐（12）、恶心（10）、腹泻（10）、腹痛（4）、口腔溃疡（2）、反流（1）、  严重程度
                              口腔疱疹（1）                          一般                   参照组
          各类检查        36  11.32  白细胞计数降低（9）、血压升高（8）、中性粒细胞计数降低（7）、转   严重           2.78（0.31～25.01）    0.361
                              氨酶升高（3）、血小板计数降低（3）、隐血阳性（1）、血胆红素升高  既往过敏史
                             （1）、血红蛋白降低（1）、血氧饱和度降低（1）、血压降低（1）、左室   否                参照组
                              射血分数降低（1）                        是                  4.52（0.47～43.40）    0.191
          免疫系统疾病      33  10.38  IRR（21）、超敏反应（8）、过敏性休克（4）    3 讨论
          血液和淋巴管类疾病   19  5.97  骨髓抑制（9）、贫血（5）、粒细胞缺乏症（3）、粒细胞增多症（1）、白
                                                      a
                              细胞疾病（1）                            注射用曲妥珠单抗作为全球首个针对HER2的靶向
          呼吸系统、胸及纵隔   15  4.72  呼吸困难（4）、间质性肺疾病（3）、咽部疾病（2）、胸部不适（2）、肺  药物，在肿瘤精准治疗中扮演着至关重要的角色。然
          疾病                  损伤（1）、咳嗽（1）、窒息（1）、发绀（1）        而，其在临床应用中也伴随着一定的 ADR 发生风险。
          各类神经系统疾病    14  4.40  抽动（4）、头痛（3）、头晕（2）、感觉减退（1）、意识丧失（1）、血肌酐
                              升高（1）、牙关紧闭（1）、震颤（1）            本研究通过对使用注射用曲妥珠单抗后出现 ADR 的
          心脏器官疾病      12  3.77  心悸（5）、心力衰竭（2）、心脏呼吸骤停（1）、室上性心动过速（1）、  195例患者进行回顾性分析，初步探讨了这些ADR的特
                                              a
                              心律失常（1）、心动过速（1）、心室衰竭（1）        征及其影响因素。
          皮肤及皮下组织疾病   11  3.46  皮疹（4）、多汗（3）、瘙痒（2）、红斑（1）、过敏性皮炎（1）
          肝胆系统疾病      5   1.57  肝功能异常（3）、混合性肝损伤（1）、肝损伤（1）    3.1 出现ADR病例的人口学特征
                                           a
          其他器官/系统疾病   4   1.26  结膜充血（1）、耳部不适（1）、背痛（1）、尿失禁（1）     本研究结果显示，使用注射用曲妥珠单抗的女性患
             a：说明书未记载的ADR；IRR：输注相关反应（infusion-related        者出现ADR的占比较高。这主要是因为注射用曲妥珠
         reactions）。
                                                             单抗最初的批准适应证为乳腺癌，而女性是乳腺癌的高
          2.3 发热人群ADR相关因素分析                                  发群体。随着该药的治疗范围扩大至胃癌、食管癌等实
              本研究对出现发热的58例患者进行ADR相关因素                        体瘤  [7―8] ，其在男性患者中的应用逐渐增加，出现ADR的
          分析。由单因素 Logistic 回归分析结果可知，发热与                      男女比例也会发生显著变化。
          ADR发生时间存在显著相关性，该症状主要出现在使用                              本研究结果还显示，有 44.11% 使用注射用曲妥珠
          注射用曲妥珠单抗治疗 1 d 内（OR＝5.63，95%CI 为                   单抗的患者年龄≥60 岁。这是因为老年人是肿瘤的高
          2.26～14.02，P＜0.001）。具体分析结果见表3。                     发人群，且随着年龄增长，其器官功能尤其是肝肾功能
          2.4 影响ADR预后的相关因素分析                                 逐渐衰退，可能导致抗肿瘤药物的药代动力学改变，从
              本研究中有 186 例患者预后好、9 例患者预后差。                     而增加ADR的发生风险          [9―10] 。
          单因素Logistic回归分析结果显示，ADR发生时间≥1 d                    3.2 发热ADR的影响因素及处理
          是 ADR 预 后 差 的 危 险 因 素（OR＝20.08，95%CI 为                 在318例次注射用曲妥珠单抗所致ADR中，最常见
          2.45～164.43，P＝0.005）。具体分析结果见表4。                    的 ADR 为寒战和发热，占比分别为 18.87% 和 18.24%。


          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2665 ·
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