Page 100 - 《中国药房》2024年21期
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本研究分别对寒战和发热进行了统计分析，结果显示发                            此，在使用注射用曲妥珠单抗时，应注意对心功能和肝
          热与 ADR 发生时间存在显著关联，而寒战未表现出统                          功能损伤的患者进行定期监测             [21―22] ，尤其是监测其心电
          计学意义，因此后者结果未在文中呈现。一项关于曲妥                            图及心肌酶的变化。另外，有高血压、冠状动脉疾病、充
          珠单抗作为一线药物治疗HER2过表达转移性乳腺癌的                           血性心力衰竭等心脏高风险的患者应谨慎使用注射用
                                                       [11]
                                                                        [23]
          研究显示，约 22% 的患者在治疗过程中会出现发热 。                         曲妥珠单抗 。同时，按照其药品说明书规定，患者应
          本研究通过单因素 Logistic 回归分析表明，ADR 发生时                    尽量避免在停用注射用曲妥珠单抗后7个月内接受蒽环
          间与发热之间存在一定的相关性，多数发热症状在用药                            类药物治疗。
          后 1 d 内出现。有研究发现，发热一般在初次给予曲妥                             本研究中有3例新的ADR报告，分别为粒细胞增多
          珠单抗后发生，这主要是由于肿瘤释放的细胞因子和肿                            症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤。这3例报告中均无
          瘤微环境中效应细胞的积聚所引起的急性期反应导致                             合并用药情况。笔者查阅文献未见相关报道，提示在后
          了发热   [12―13] 。因此，在首次输注注射用曲妥珠单抗后，                   续的治疗过程中应关注此类ADR的发生情况。
          应特别注意患者当天的体温变化。对于轻微发热患者，                            3.5 ADR预后及影响因素
          一般建议休息和多饮水；对于高烧患者，则需给予退热                                本研究发现，在使用注射用曲妥珠单抗 1 d 内发生
                                  [14]
          药物治疗并密切监测其体温 。                                      的ADR通常预后较好，而超过1 d后发生的ADR则预后
          3.3 IRR及其处理                                         较差。其可能的原因是用药后 1 d 内报告的 ADR 多表
              由于单克隆抗体是一种非内源性蛋白 ，使用注射                          现为发热、寒战、胃肠道反应及过敏反应等，这些临床表
                                               [15]
          用曲妥珠单抗时常发生IRR。输注单克隆抗体后的急性                           现易于察觉并能被医护人员及时发现和干预，从而提高
          反应可以由各种机制引起，包括对单克隆抗体的急性过                            了预后效果。相比之下，用药1 d后出现的ADR主要表
          敏及类过敏反应、血清病、肿瘤溶解综合征和细胞因子                            现为骨髓抑制和肝功能异常等，这类反应需要依赖血液
                    [16]
          释放综合征 。临床上很难将 IRR 与超敏反应相区分。                         学检查等辅助诊断手段，且即使进行干预后也不会立即
          本研究中共有 21 例患者出现 IRR，以寒战、发热表现为                       显现疗效，导致预后相对较差。
          主，其中寒战 15 例、发热 11 例，其他还伴有胸闷、恶心、                         综上所述，本研究对北京市上报的 195 例使用注射
          血压升高、心跳加速、呼吸急促、头痛、肌肉酸痛等症状。                          用曲妥珠单抗后出现ADR的患者进行回顾性分析后发
          暂停用药后，给予患者地塞米松和/或苯海拉明进行抗过                           现：女性和≥60 岁的患者为该药 ADR 高发人群；出现
          敏治疗大多能缓解症状，其中有11例（52.4%）患者明确                        ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反
          顺利完成了剩余注射用曲妥珠单抗的输注。需要注意                             应，以寒战和发热最为常见，且这些症状多在用药后1 d
          的是，21例患者中有2例出现IRR是在使用地塞米松和/                         内出现；用药后 1 d 内出现的 ADR 预后较好。因此，在
          或苯海拉明预处理后发生的，文献[17]也提示采用预处                          输注该药当天应密切关注患者的体温变化，适时干预；
          理方式不能有效避免IRR的发生，但由于本研究相关病                           用药后需定期监测患者的血液学指标，关注其是否存在
          例数较少，采取预处理方式减少IRR发生风险的效果还                           骨髓抑制和肝功能异常，从而促进临床安全用药。
          有待进一步考察。因此，在临床使用注射用曲妥珠单抗                            参考文献
          的过程中，尤其是患者首次使用剂量加倍时，应注意监                            [ 1 ]  ZHONG L，LI Y S，XIONG L，et al. Small molecules in
          测是否有 IRR 的发生，一旦发生 IRR 应中断静脉输注，                           targeted  cancer  therapy：advances，challenges，and  future
          待相关症状减轻后才可恢复输注给药。依据我院的临                                  perspectives[J].  Signal  Transduct  Target  Ther，2021，6
          床实践和现有文献        [16，18―19] 支持，再次给药时减慢滴速、延               （1）：201.
          长输注时间也可减少注射用曲妥珠单抗IRR的发生。                            [ 2 ]  MIN H Y，LEE H Y. Molecular targeted therapy for anti‐
          3.4 严重和新的ADR                                             cancer treatment[J]. Exp Mol Med，2022，54（10）：1670-
              本研究中有9例严重ADR病例，其中4例发生过敏                              1694.
          性休克，分别伴随腹泻、腹痛、恶心、呕吐等消化道症状                           [ 3 ]  国家药品不良反应监测中心 . 国家药品不良反应监测
          和呼吸困难、室上性早搏、室上性心动过速和房室传导                                 年 度报告：2023 年[EB/OL].（2024-03-27）[2024-08-12].
          阻滞、尿失禁；3 例出现严重心脏相关疾病，其中 2 例为                             https：//www.cdr-adr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_sjbg/
                                                                   202403/t20240326_50614.html.
          心力衰竭，1 例为心搏骤停、反复室性心动过速、心室颤
                                                                   National Adverse  Drug  Reaction  Monitoring  Center. An‐
          动；另2例分别为中性粒细胞缺乏伴发热、胆汁淤积性肝
                                                                   nual report of national adverse drug reaction monitoring：
          损伤。其中过敏性休克及中性粒细胞缺乏伴发热病例
                                                                   2023[EB/OL].（2024-03-27）[2024-08-12].  https：//www.
          在停药后均已好转；而发生严重心脏相关疾病的病例                                  cdr-adr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_sjbg/202403/t202-
          中，1例转入重症监护病房，1例需要服用抗心衰药物，1                               40326_50614.html.
          例在服用利尿剂4 d后好转；1例胆汁淤积性肝损伤患者                          [ 4 ]  Anna C Zhao-Wong，朱丽琳 . 监管活动医学词典术语集
          的肝功能指标未恢复至正常值，这可能是因为药物分布                                 简介与应用[J]. 中国药物警戒，2022，19（1）：74-78.
                                                    [20]
          容积大、半衰期较长导致肝功能恢复周期长所致 。因                                 ZHAO-WONG  A  C，ZHU  L  L.  An  introduction  to  the

          · 2666 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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