Page 39 - 《中国药房》2024年21期
P. 39

胎盘多肽改善卵巢早衰大鼠卵巢功能及氧化应激的作用机制
                                                                                                       Δ


                                            2
                                    3
                                                    1， 3 #
                            1
          金 娟    1， 2＊ ，肖 丽 ，蒲 茜 ，张 华 ，余 蕾 （1.贵州医科大学临床医学院，贵阳 550004；2.黔南州人民
          医院产科，贵州 都匀 558099；3.贵阳市妇幼保健院中心实验室，贵阳 550004）
          中图分类号  R965；R711.75      文献标志码  A      文章编号  1001-0408（2024）21-2609-07
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.06


          摘  要  目的  探究胎盘多肽调控Runt相关转录因子3（RUNX3）/Notch信号通路对环磷酰胺致卵巢早衰（POF）大鼠卵巢功能及
          氧化应激的影响。方法  通过腹腔注射环磷酰胺构建POF大鼠模型。将造模成功的60只POF大鼠随机分为模型组、胎盘多肽低
         （1 mg/kg）、高（2 mg/kg）剂量组和胎盘多肽+空载质粒组（2 mg/kg胎盘多肽+1 μg空载质粒）以及胎盘多肽+RUNX3沉默组[2 mg/kg
          胎盘多肽+1 μg RUNX3小干扰RNA质粒]，每组12只；另取12只健康大鼠作为对照组。以相应方法干预各组大鼠4周。末次给
          药后，测定大鼠血清中性激素[雌二醇（E2 ）、抗米勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）]水平和卵巢组织中氧化应激指标[丙二醛
         （MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）]水平；检测大鼠卵巢组织病理和卵巢颗粒细胞凋亡情况；检测
          大鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白[胱天蛋白酶3（caspase-3）、活化的caspase-3（cleaved-caspase-3）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关
          X蛋白（Bax）]与RUNX3/Notch信号通路相关蛋白的表达。结果  与模型组比较，胎盘多肽低、高剂量组大鼠卵巢正常卵泡数量增
          加，闭锁卵泡数量显著减少，血清中E2、AMH水平和卵巢组织中SOD、CAT水平以及Bcl-2、RUNX3、Notch1蛋白表达水平均显著
          升高，血清中 FSH 水平、卵巢颗粒细胞凋亡率和卵巢组织中 MDA、ROS 水平以及 cleaved-caspase-3、caspase-3、Bax 蛋白表达水平
          均显著降低（P＜0.05）；且高剂量组的变化更明显（P＜0.05）。与胎盘多肽高剂量组和胎盘多肽+空载质粒组比较，胎盘多肽
          +RUNX3沉默组卵巢正常卵泡数量减少，上述指标水平显著逆转（P＜0.05）。结论  胎盘多肽可能通过上调RUNX3/Notch信号通
          路，改善POF大鼠性激素分泌、氧化应激、卵巢颗粒细胞凋亡和卵巢功能，从而减轻其POF症状。
          关键词  胎盘多肽；卵巢早衰；Runt相关转录因子3；Notch；卵巢功能；氧化应激

          Mechanism  of  placental  polypeptide  in  improving  ovarian  function  and  oxidative  stress  in  rats  with
          premature ovarian failure
                                      3
                             1
                 1， 2
          JIN Juan ，XIAO Li ，PU Qian ，ZHANG Hua ，YU Lei （1.  School  of  Clinical  Medicine，  Guizhou  Medical
                                                             1， 3
                                                    2
          University，  Guiyang  550004，  China；2.  Dept.  of  Obstetrics，  Qiannan  Prefecture  People’s  Hospital，  Guizhou
          Duyun  558099，  China；3.  Central  Laboratory  of  Guiyang  Maternal  and  Child  Health  Care  Hospital，  Guiyang
          550004， China）
          ABSTRACT   OBJECTIVE  To  explore  the  impact  of  placental  polypeptide  on  the  Runt-related  transcription  factor  3 （RUNX3）/
          Notch  signaling  pathway  in  rats  with  cyclophosphamide-induced  premature  ovarian  failure （POF），  and  its  effects  on  ovarian
          function  and  oxidative  stress.  METHODS  A  POF  rat  model  was  induced  by  intraperitoneal  injection  of  cyclophosphamide.  Sixty
          POF  rats  of  the  model  were  randomly  assigned  to  model  group，  low-dose （1  mg/kg）  and  high-dose （2  mg/kg）  placental
          polypeptide  groups，  placental  polypeptide  plus  empty  vector  group  [placental  polypeptide （2  mg/kg），  empty  vector （1  μg）]，  and
          placental  polypeptide  plus  RUNX3  silencing  group  [placental  polypeptide （2  mg/kg），  RUNX3  small  interfering  RNA （1  μg）]，
          with  12  rats  in  each  group. Additionally，  12  healthy  rats  were  selected  as  a  control  group. The  intervention  lasted  for  4  weeks  for
          all  groups.  After  the  final  administration，  the  levels  of  sex  hormones  [estradiol （E2 ），  anti-Müllerian  hormone （AMH），  follicle-
          stimulating hormone （FSH）] in rat serum and oxidative stress indicators [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD），
          catalase （CAT）， reactive oxygen species （ROS）] in ovarian tissue were measured. The pathology of rat ovarian tissue and apoptosis
                                                             of  ovarian  granulosa  cells  were  examined；  the  expression  of
             Δ  基金项目 贵 州 省 卫 生 健 康 委 科 学 技 术 基 金 项 目（No.
          gzwjkj2020-1-148）                                  apoptosis-related  proteins  [caspase-3，  cleaved-caspase-3，  B-
             ＊第一作者 副主任医师，硕士。研究方向：卵巢早衰的药物治疗                   cell  lymphoma-2 （Bcl-2），  Bcl-2  associated  X  protein （Bax）]
          及机制。E-mail：jinjuanjuyan937@sina.com
                                                             and  RUNX3/Notch  signaling  pathway-related  proteins  in  rat
             # 通信作者 主任技师，博士。研究方向：妇产科疾病诊治和机制。
          E-mail：myyl2004@163.com                            ovarian  tissue  were  detected.  RESULTS  Compared  with  the


          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2609 ·
   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44