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不同剂量胎盘多肽注射液干预后卵巢闭锁卵泡数量减
               RUNX3                             49 kDa
                                                              少，正常卵泡数量增加，血清中 E2、AMH 水平和卵巢组
                Notch1                           71 kDa       织中SOD、CAT水平升高，血清中FSH水平、卵巢颗粒细
                                                              胞凋亡率和卵巢组织中MDA、ROS水平降低，且高剂量
               GAPDH                             36 kDa                                               [6]
                                                              胎盘多肽上述指标的变化更明显。这与李娅等 研究结
                       A   B    C   D    E   F
                                                              果相似，表明胎盘多肽可改善POF大鼠性激素分泌和卵
             A：对照组；B：模型组；C：胎盘多肽低剂量组；D：胎盘多肽高剂量
          组；E：胎盘多肽+空载质粒组；F：胎盘多肽+RUNX3沉默组。                     巢功能，增强大鼠抗氧化活力，抑制氧化应激反应，减轻
          图4 各组大鼠卵巢组织中 RUNX3/Notch 信号通路相                      卵巢颗粒细胞凋亡。这提示胎盘多肽注射液可能是未
               关蛋白表达的电泳图                                      来临床用于治疗POF的有效药物。
          表5 各组大鼠卵巢组织中 RUNX3/Notch 信号通路相                          Notch 是调节细胞侵袭、黏附、增殖、凋亡和分化的
               关蛋白表达水平比较（x±s，n＝12）
                                                              重要信号，可介导卵巢功能维持、卵泡发育及颗粒细胞
           组别                   RUNX3/GAPDH    Notch1/GAPDH   的增殖、分化过程。研究表明，上调 Notch1 蛋白表达可
           对照组                   1.33±0.22      1.29±0.23
           模型组                   0.12±0.03 a    0.10±0.02 a   减少POF模型仓鼠卵巢细胞凋亡，改善性激素分泌及卵
           胎盘多肽低剂量组              0.78±0.09 b    0.63±0.06 b   巢功能障碍 。RUNX3是Notch信号的上游调控因子，
                                                                        [15]
           胎盘多肽高剂量组              1.22±0.17 bc   1.14±0.20 bc
                                                                                                [16]
           胎盘多肽+空载质粒组            1.26±0.19      1.15±0.21     可参与细胞凋亡、炎症和氧化应激过程 。研究发现，
           胎盘多肽+RUNX3沉默组         0.17±0.03 de   0.18±0.04 de  增强 RUNX3 表达可明显减少 ROS 生成，降低氧化应激
             a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与胎盘多           水平，减轻坐骨神经损伤大鼠疼痛 。本研究结果显
                                                                                             [17]
          肽低剂量组比较，P＜0.05；d：与胎盘多肽高剂量组比较，P＜0.05；e：与
          胎盘多肽+空载质粒组比较，P＜0.05。                                示，模型组大鼠卵巢组织中 Bcl-2、RUNX3、Notch1 蛋白
          4 讨论                                                表达水平均较对照组降低，cleaved-caspase-3、caspase-3、
                                                              Bax蛋白表达水平均较对照组升高，表明POF大鼠卵巢
              POF作为一种常见的妇科疾病，在我国女性中发病
                                                              组织凋亡相关蛋白异常表达且 RUNX3/Notch 信号通路
                    [10]
          率逐年升高 ，给妇女身心健康造成严重负面影响。临
                                                              处于抑制状态。经不同剂量胎盘多肽注射液处理后，
          床以促排卵及免疫治疗、激素替代疗法为主，但长期应
                                                              POF大鼠卵巢组织中Bcl-2、RUNX3、Notch1蛋白表达水
          用存在高血压、骨质疏松、妇科肿瘤等疾病发病率上升
                                                              平均升高，cleaved-caspase-3、caspase-3、Bax 蛋白表达水
          的风险，因此探寻疗效确切与安全可靠的新型疗法已成
                                                              平均降低，且高剂量组上述蛋白的变化更明显。这提示
                           [11]
          为目前的研究热点 。炎症和氧化应激是造成 POF 大
                                                              胎盘多肽注射液能调控卵巢组织中凋亡相关蛋白表达
          鼠卵巢颗粒细胞凋亡、卵泡数量减少及卵巢功能减退的
                                                              并激活 RUNX3/Notch 信号通路。本研究进一步在高剂
          主要因素，抑制氧化应激可有效恢复 POF 大鼠卵巢功
                                                              量 胎 盘 多 肽 基 础 上 沉 默 RUNX3，结 果 发 现 ，沉 默
            [12]
          能 。本研究通过腹腔注射环磷酰胺构建 POF 大鼠模
                                                              RUNX3能够逆转高剂量胎盘多肽对POF大鼠性激素分
          型，结果显示，模型组大鼠卵巢正常卵泡数量较少，存在
                                                              泌、氧化应激、卵巢颗粒细胞凋亡和卵巢功能的改善效
          较多闭锁卵泡，血清中 E2、AMH 水平和卵巢组织中
                                                              果，提示上调RUNX3/Notch信号通路可能是胎盘多肽注
          SOD、CAT水平降低，血清中FSH水平、卵巢颗粒细胞凋
                                                              射液改善POF大鼠的作用机制。
          亡率和卵巢组织中MDA、ROS水平升高，表明POF大鼠
                                                                  综上所述，胎盘多肽注射液可能通过上调 RUNX3/
          卵巢功能较差，性激素分泌异常，伴随着氧化应激反应
                                                              Notch 信号通路，改善 POF 大鼠性激素分泌、氧化应激、
          和卵巢颗粒细胞严重凋亡，提示 POF 大鼠模型构建
                                                              卵巢颗粒细胞凋亡和卵巢功能，减轻其POF症状。但胎
          成功。
                                                              盘多肽注射液能否通过其他信号通路改善 POF 模型大
              胎盘多肽作为健康人胎盘提取物，主要含有脂肪
                                                              鼠症状有待后续研究。
          酸、核酸、蛋白质、氨基酸及各种细胞因子等，具有明显
                                                              参考文献
          的抗氧化与免疫增强作用。临床研究显示，胎盘多肽可
                                                              [ 1 ]  PELLICER N，COZZOLINO M，DIAZ-GARCÍA C，et al.
          抑制骨髓炎儿童炎症反应，降低患儿术后感染，还可抑
                                                                   Ovarian rescue in women with premature ovarian insuffi‐
          制病毒性脑炎患儿机体氧化应激反应                  [13―14] 。动物实验          ciency：facts and fiction[J]. Reprod Biomed Online，2023，
          发现，胎盘多肽能改善卵巢储备功能减退大鼠性激素分                                 46（3）：543-565.
          泌，促使卵巢中卵泡成熟与数量增加，是治疗卵巢储备                            [ 2 ]  ZHAO Y T，YIN H W，HU C Y，et al. Tilapia skin pep‐
                             [6]
          功能减退的有效药物 。本研究结果显示，POF 大鼠经                               tides  restore  cyclophosphamide-induced  premature  ova-

          · 2614 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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