Page 40 - 《中国药房》2024年21期
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model  group，  the  low  and  high  doses  of  placental  polypeptide  groups  showed  an  increase  in  the  number  of  normal  follicles  and  a
          marked decrease in the number of atretic follicles， with significant increases in the serum levels of E2 and AMH， the ovarian tissue
          levels of  SOD  and  CAT，  as  well  as  the  expression  levels of  Bcl-2，  RUNX3  and  Notch1  proteins，  and  significant decreases in  the
          serum  FSH  levels，  the  ovarian  granulosa  cell  apoptosis  rate，  and  the  ovarian  tissue  levels  of  MDA  and  ROS，  as  well  as  the
          expression  levels  of  cleaved-caspase-3，  caspase-3  and  Bax  proteins （P＜0.05）；  the  changes  in  the  high-dose  group  were
          significantly  more  pronounced （P＜0.05）.  Compared  with  the  high-dose  placental  polypeptide  group  and  the  placental  polypeptide
          plus  empty  vector  group，  the  placental  polypeptide  plus  RUNX3  silencing  group  showed  a  decrease  in  the  number  of  normal
          follicles  and  a  significant  reversal  of  the  above  indicators （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  Placental  polypeptide  may  alleviate  the
          symptoms  of  rats  with  POF  by  upregulating  the  RUNX3/Notch  signaling  pathway，  improving  sex  hormone  secretion，  oxidative
          stress， ovarian granulosa cell apoptosis and ovarian function.
          KEYWORDS     placental  polypeptide；  premature  ovarian  failure；  Runt-related  transcription  factor  3；  Notch；  ovarian  function；
          oxidative stress


              卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是女性40        1 材料
          岁前发生卵巢功能衰竭的一种常见妇科疾病，以闭经、                            1.1 主要仪器
          性欲减退、不孕等为主要临床症状，极大威胁女性生活                                本研究所用主要仪器包括WX-SY96A型酶标仪（济

                        [1]
          质量和生殖健康 。卵巢储备功能下降引起的卵泡质量                            南程腾生物技术有限公司）、DM3000 型显微镜（德国
          低下及数量减少是 POF 的主要病理现象，与活性氧（re‐                       Leica 公司）、ChemoLum 8300 型凝胶成像系统（德国
          active oxygen species，ROS）大量产生引发的氧化应激密              CMVC公司）等。
          切相关；卵巢颗粒细胞是卵巢的主要功能细胞，研究发                            1.2 主要药品与试剂
          现，减轻卵巢氧化应激和抑制颗粒细胞凋亡可改善环磷                                胎 盘 多 肽 注 射 液（国 药 准 字 H20046260，批 号

                         [2]
          酰胺诱导的 POF 。Runt 相关转录因子 3（Runt-related               20230427，规格4 mL）购自贵州泰邦生物制品有限公司；
                                                              注射用环磷酰胺（国药准字H32026196，批号20230317，
          transcription factor 3，RUNX3）是一种抗氧化因子，上调
                                                              规格0.5 g）购自江苏恒瑞医药股份有限公司；空载质粒、
          RUNX3 可降低 ROS 水平，减轻甲基苯丙胺诱导的慢性
                                                              RUNX3 小干扰 RNA（small interfering RNA，siRNA）质
                        [3]
          肺部过氧化损伤 。Notch 信号通路在卵巢原始卵泡的
                                                              粒、苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色试剂盒、
          形成和颗粒细胞的增殖过程中发挥着重要的生理作用，
                                                              TUNEL 染色试剂盒、RIPA 裂解液、化学发光试剂（批号
          上调Notch1的表达能促进POF小鼠卵泡成熟，改善卵巢
                                                              分别为BP52401、BP28595、BP29111、BP48921、BP57920、
                  [4]
          功能障碍 。另有研究表明，RUNX3 可调节 Notch 信号
                                                              BP38189）均购自标普（常州）生物科技有限公司；雌二醇
              [5]
          转导 。由此推测，上调 RUNX3/Notch 信号通路可能是
                                                             （estradiol，E2 ）、抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，
          治疗POF的有效途径。
                                                              AMH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、
              胎盘多肽是提取自胎盘的一种小分子活性功能肽，
                                                              丙 二 醛（malondialdehyde，MDA）、超 氧 化 物 歧 化 酶
          可清除自由基、调控免疫、抑制过氧化反应。胎盘多肽
                                                             （superoxide  dismutase，SOD）、过 氧 化 氢 酶（catalase，
          注射液可用于治疗细胞免疫功能降低或失调引起的疾
                                                              CAT）、ROS 酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno‐
          病、术后愈合或病毒性感染引起的疾病以及各种原因所
                                                              sorbent assay，ELISA）试剂盒和 BCA 试剂盒（批号分别
          致的白细胞减少症。基础研究发现，胎盘多肽注射液能
                                                              为YM26100、YM49202、YM52275、YM40200、YM49916、
                                            [6]
          改善卵巢储备功能减退大鼠的卵巢功能 。也有临床研                            YM58290、YM47103、YM39197）均购自广州市益满生
          究显示，胎盘多肽注射液可改善卵巢储备功能下降患者                            物科技有限公司；兔源胱天蛋白酶3（caspase-3）、活化的
                               [7]
          性激素水平和临床症状 。由此推测，胎盘多肽可能是                            caspase-3（cleaved-caspase-3）、B 细 胞 淋 巴 瘤 2（B-cell
          POF 的潜在治疗药物。本研究以 RUNX3/Notch 信号通                    lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 associated
          路为切入点，通过构建 POF 大鼠模型，分析胎盘多肽注                         X protein，Bax）、β-肌动蛋白（β-actin）、RUNX3、Notch1、
          射液对 POF 大鼠卵巢功能及氧化应激的作用及可能机                          甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate de‐
          制，以期为临床POF的治疗提供参考。                                  hydrogenase，GAPDH）单克隆抗体和辣根过氧化物酶


          · 2610 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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