Page 27 - 《中国药房》2024年20期

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A.对照组 B.哮喘组 C.金合欢素组 D. EX-527组 E.金合欢素+EX-527组
→：杯状细胞异常增生。
图2 大鼠肺组织中杯状细胞异常增生显微图（PAS法）
3.5 金合欢素对大鼠肺组织中MDA、SOD水平的影响 表4 各组大鼠肺组织中信号通路相关蛋白表达情况比
与对照组比较，哮喘组大鼠肺组织中 MDA 水平显 较（x±s，n＝12）
著升高，SOD 水平显著降低（P＜0.05）；与哮喘组比较， 组别 SIRT1/GAPDH p-AMPK/AMPK PGC-1α/GAPDH
对照组 1.85±0.14 0.89±0.08 1.03±0.09
金合欢素组大鼠肺组织中 MDA 水平显著降低，SOD 水 哮喘组 0.69±0.06 a 0.26±0.02 a 0.36±0.03 a
平 显 著 升 高（P＜0.05），而 EX-527 组 大 鼠 肺 组 织 中 金合欢素组 1.51±0.17 b 0.63±0.05 b 0.85±0.07 b
EX-527组 0.34±0.03 b 0.11±0.01 b 0.19±0.02 b
MDA、SOD水平的变化趋势相反（P＜0.05）；与金合欢素
金合欢素+EX-527组 1.06±0.10 c 0.40±0.04 c 0.58±0.05 c
组比较，金合欢素+EX-527组大鼠肺组织中MDA水平显 a：与对照组比较，P＜0.05；b：与哮喘组比较，P＜0.05；c：与金合欢
著升高，SOD水平显著降低（P＜0.05）。结果见表3。 素组比较，P＜0.05。
4 讨论
表3 各组大鼠肺组织中 MDA、SOD 水平比较（x±s，
哮喘是临床常见的气道慢性炎症性疾病之一，由浸
n＝12）
润性炎症细胞和黏液分泌过多所致，以气道高反应性为
组别 MDA/（nmol/mg） SOD/（U/mg）
对照组 4.13±0.19 6.76±0.26 主要特征。炎症是哮喘的主要发病机制。嗜酸性粒细
哮喘组 16.65±0.68 a 2.43±0.11 a 胞作为过敏反应的最终效应细胞，可以合成和分泌许多
金合欢素组 8.08±0.36 b 5.01±0.20 b 促炎因子，导致上皮细胞脱落、黏膜通透性增加、黏液分
EX-527组 20.15±0.93 b 1.12±0.07 b 泌增多、支气管平滑肌增厚和肺部上皮屏障受损，从而
金合欢素+EX-527组 12.33±0.51 c 3.86±0.14 c
[9]
引起炎症反应、气道高反应性 。IL-5 是导致气道内嗜
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与哮喘组比较，P＜0.05；c：与金合欢
素组比较，P＜0.05。 酸性粒细胞数量增加的重要介质，可控制该细胞的生
长、成熟、黏附、分泌和凋亡；IL-4 可在过敏原初始致敏
3.6 金合欢素对大鼠肺组织中相关蛋白表达的影响
的过程中发挥关键作用；TNF-α是与肺部疾病密切相关
与对照组比较，哮喘组大鼠肺组织中 SIRT1、PGC-
的常见炎症介质，可促进炎症细胞在炎症部位的蓄积，
1α蛋白的表达水平和AMPK蛋白的磷酸化水平均显著 从而加重炎症反应 。实验动物经呼吸道接触卵清蛋
[10]
降低（P＜0.05）；与哮喘组比较，金合欢素组大鼠肺组织 白后，会发生气道炎症，其病理生理特征与人类哮喘相
中 SIRT1、PGC-1α 蛋白的表达水平和 AMPK 蛋白的磷 似。基于此，本研究利用卵清蛋白诱导构建了哮喘幼年
酸化水平均显著升高（P＜0.05），而 EX-527 组大鼠肺组 大鼠模型，结果显示，哮喘幼年大鼠的肺组织中有大量
织中 SIRT1、PGC-1α 蛋白的表达水平和 AMPK 蛋白的 的炎症细胞浸润和明显的杯状细胞异常增生，且 BALF
磷酸化水平均显著降低（P＜0.05）；与金合欢素组比较， 中细胞总数、嗜酸性粒细胞数占比和 IL-5、IL-4、TNF-α
水平均较对照组显著升高，表明哮喘大鼠存在明显的气
金合欢素+EX-527组大鼠肺组织中SIRT1、PGC-1α蛋白
道炎症，模型复制成功。此外，有研究表明，氧化应激失
的表达水平和 AMPK 蛋白的磷酸化水平均显著降低 [11]
衡与哮喘的病理过程密切相关 。其中，MDA反映了机
（P＜0.05）。结果见图3、表4。
体的脂质过氧化程度，SOD是一种重要的抗氧化酶和氧
SIRT1 80 kDa 化应激标志物。在哮喘大鼠肺组织中，MDA水平升高，
[12]
SOD水平降低 。本研究结果与上述文献基本一致，表
p-AMPK 63 kDa
明哮喘幼年大鼠发生了氧化应激失衡。由此可见，抑制
AMPK 63 kDa 气道炎症及氧化应激可能是治疗哮喘的有效途径之一。
金合欢素是一种O-甲基化类黄酮单体，存在于多种
PGC-1α 91 kDa
天然植物中，具有抗氧化、抗炎等药理活性。已有研究
GAPDH 36 kDa
[13]
发现，金合欢具有抗哮喘的作用 。本研究结果显示，
对照组 哮喘组 金合欢 EX-527 金合欢素+ 金合欢素可减轻哮喘幼年大鼠肺组织炎症细胞浸润，缓
素组 组 EX-527组
图3 大鼠肺组织中信号通路相关蛋白表达的电泳图 解杯状细胞异常增生，并可降低 BALF 中细胞总数、嗜

中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2469 ·