Page 89 - 《中国药房》2024年19期

1.6 统计学方法
通过数据库检索获得相关文献 通过其他途径检索获得相关
本研究分析了以下 4 种基因模型：显性基因模型 （n＝1 324） 文献（n＝0）
（CC+TC/TT和GG+AG/AA）、隐性基因模型（CC/TT+TC
和GG/AA+AG）、纯合子基因模型（CC/TT和GG/AA）和 删除重复发表的文献（n＝294）
杂合子基因模型（TC/TT 和 AG/AA）。采用 RevMan 5.3
初筛后获得文献（n＝1 030）
软件进行 Meta 分析。521T＞C 和 388A＞G 多态性与降
脂疗效的关系通过计算平均差（mean deviation，MD）及 阅读标题和摘要后排除文献
（n＝990）
其95%置信区间（confidence interval，CI）进行评估，与瑞
复筛后获得文献（n＝40）
舒伐他汀相关 ADR 之间的关系则通过比值比（odds ra‐ 排除内容不符合的文献
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tio，OR）及其 95%CI 确定。采用 q 检验和 I 检验分析研 （n＝1）；
排除不能提取或转化为所
究间的异质性，若P≤0.10、I ＞50%，认为研究间异质性 需数据的文献（n＝6）；
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排除评论、会议论文（n＝
较大，采用随机效应模型进行Meta分析；反之，则采用固 最终纳入文献（n＝16） 17）
定效应模型进行分析。对于临床异质性明显的研究，采
图2 文献筛选流程图
用亚组分析或敏感性分析进一步研究。采用漏斗图检
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型 进 行 分 析 ；纯 合 子 基 因 模 型 CC/TT（P＝0.13，I ＝
测研究是否存在发表偏倚。检验水准α＝0.05。
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2 结果 48%）和隐性基因模型CC/TT+TC（P＝0.34，I ＝10%）结
2.1 文献筛选流程及结果 果的异质性较小，采用固定效应模型进行分析。结果显
初检共获得相关文献1 324篇；删除重复文献后，按 示，在杂合子基因模型下，与TT基因型患者相比，TC基
照纳入与排除标准阅读标题、摘要和全文，最终纳入 16 因型患者的LDL-C变化率显著提高，差异有统计学意义
篇文献 [1，7―21] 。文献筛选流程见图 2；纳入文献的基本信 [MD＝－5.14，95%CI（－9.74，－0.53），P＝0.03]；其余 3
息见表1。 种基因模型下，各基因型患者LDL-C变化率的差异无统
2.2 纳入文献的质量评价结果 计学意义（P＞0.05），详见图3～图6。
16篇文献的质量评分≥6分，其中14篇评分≥7分， 2.3.2 521T＞C多态性与总胆固醇变化率的关系
说明文献质量可靠。质量评价结果见表1。 5 项研究 [1，7―8，11，14] 报道了 521T＞C 多态性与总胆固
2.3 SLCO1B1基因521T＞＞C多态性与瑞舒伐他汀疗效 醇变化率的关系。杂合子基因模型TC/TT（P＝0.090 0，
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的关系 I ＝58%）和显性基因模型 CC+TC/TT（P＝0.000 6，I ＝
2.3.1 521T＞C多态性与LDL-C变化率的关系 83%）结果的异质性较大，采用随机效应模型进行分析；
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7 项 研 究 [1，7―8，11，14，19―20] 报 道 了 521T＞C 多 态 性 与 纯合子基因模型CC/TT（P＝0.270 0，I ＝17%）和隐性基
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LDL-C 变化率的关系。杂合子基因模型 TC/TT（P＝ 因模型 CC/TT+TC（P＝0.410 0，I ＝0）结果的异质性较
0.000 8，I ＝79%）和 显 性 基 因 模 型 CC+TC/TT（P＝ 小，采用固定基因模型进行分析。结果显示，在纯合子
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0.000 5，I ＝77%）结果的异质性较大，采用随机效应模 基因模型下，与 TT 基因型患者相比，CC 基因型患者的
表1 纳入文献的基本信息
第一作者及年份 国家 年龄/岁 患者数（男性/女性）/例 研究对象 用药剂量 随访时间 基因位点 基因平衡 结局指标 NOS评分/分
田余 2019 [1] 中国 － 247（147/100） 血脂异常患者 10 mg/d 6个月 521T＞C、388A＞G 是 ①②③④⑤ 7
张昀赟 2016 [7] 中国 66.2±10.6 62（34/28） 高脂血症患者 10 mg/d 1、6周 521T＞C － ①②③④⑤ 7
马占青 2020 [8] 中国 48.5±7.8 150（65/85） 高脂血症患者 10 mg/d 6周 521T＞C 是 ①②③④ 6
贺红祥 2020 [9] 中国 52.5±5.4 108（40/68） 高脂血症患者 10 mg/d 2个月 521T＞C － ⑤ 7
刘扬 2021 [10] 中国 32～90 267（172/95） 接受瑞舒伐他汀治疗的患者 － － 521T＞C 是 ⑤ 8
韩伟超 2022 [11] 中国 60.7±11.49 150（121/29） 心脏病患者 10 mg/d 6个月 521T＞C、388A＞G 是 ①②③④⑤ 9
王仲朝 2016 [12] 中国 60.5±8.4 152（－） 高脂血症患者 10 mg/d 8周 521T＞C － ⑤ 7
谢东德 2023 [13] 中国 64.37±3.44 268（148/120） 动脉粥样硬化性心血管疾病患者 10 mg/d 6个月 521T＞C、388A＞G 是 ⑤ 7
张丹 2020 [14] 中国 63.5±11.1 157（90/67） 高脂血症患者 － 8周 521T＞C、388A＞G 是 ①②③④⑤ 9
Ramakumari 2018 [15] 印度 63 202（131/71） 高脂血症患者 10 mg/d 12年 521T＞C 是 ⑤ 8
Merćep 2022 [16] 克罗地亚 － 217（98/119） 接受瑞舒伐他汀治疗的患者 5～40 mg/d 2年 521T＞C － ⑤ 8
Liu 2017 [17] 中国 － 403（333/70） 冠心病患者 － 6个月 521T＞C、388A＞G 是 ⑤ 7
Bai 2019 [18] 中国 － 758（576/182） 冠状动脉疾病患者 5、10、20 mg 2年 521T＞C、388A＞G 是 ⑤ 7
Hu 2012 [19] 中国 55.7±11.1 247（100/147） 高脂血症患者 10 mg ≥4周 521T＞C、388A＞G － ① 7
Lee 2013 [20] 中国 55.9±11.6 276（131/145） 高脂血症患者 10 mg ≥4周 521T＞C、388A＞G － ① 7
Zakria 2023 [21] 巴基斯坦 53.46±9.94 166（85/81） 心血管病患者 10 mg 2年 521T＞C、388A＞G 是 ⑤ 6
①：LDL-C水平的变化率；②：总胆固醇水平的变化率；③：TG水平的变化率；④：HDL-C水平的变化率；⑤：阿托伐他汀相关ADR的发生概率。

中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2399 ·