Page 88 - 《中国药房》2024年19期

－6.30），P＜0.000 1] or GG genotype [MD＝－9.23， 95%CI（－9.41， 9.04）， P＜0.000 1] significantly improved the efficacy of
rosuvastatin in lowering LDL-C. In the heterozygous gene model， compared with AA genotype， AG genotype significantly
improved the efficacy of rosuvastatin in lowering LDL-C [MD＝－3.00， 95%CI（－3.19， －2.82）， P＜0.000 1]， total cholesterol
[MD＝－5.80， 95%CI（－6.00， －5.59）， P＜0.000 1] and triglyceride [MD＝－11.79， 95%CI（－19.57， －4.02）， P＝0.003 0]. In
the recessive gene model， compared with AA+AG genotype， GG genotype significantly improved the therapeutic efficacy of
rosuvastatin in reducing LDL-C[MD＝－4.31， 95%CI（－8.47， －0.14）， P＝0.040 0] and elevating HDL-C [MD＝4.49， 95%CI
（2.20， 6.77）， P＝0.000 1]. Under 4 gene models， there was a significant correlation between 521T＞C gene polymorphism and
rosuvastatin-related ADR probability （P＜0.05）， but no significant correlation was found in 388A＞G gene polymorphism （P＞0.05）.
CONCLUSIONS The polymorphism of 521T＞C gene is significantly related to the efficacy and safety of rosuvastatin in lowering
lipid， and the C allele may be one of the factors leading to the increase of rosuvastatin in lipid-lowering efficacy and ADR. 388A＞
G gene polymorphism is significantly associated with the lipid-lowering efficacy of rosuvastatin， but not with its safety.
KEYWORDS SLCO1B1 gene； gene polymorphism； rosuvastatin； efficacy； safety； meta-analysis

近年来，心血管疾病已经成为全球范围内排名第一 #1 “hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors”[Mesh]
[1]
的致死、致残原因 。血脂异常被认为是与心血管疾病 #2 “hydroxymethylglutaryl CoA reductase inhibitors”[Title Abstract]
#3 “HMG-CoA reductase inhibitor”[Title/Abstract]
发生、发展密切相关的危险因素，因此有效调脂对防治 #4 “statin”[Title/Abstract]
#5 “rosuvastatin”[Title/Abstract]
[2]
心血管疾病尤为重要 。瑞舒伐他汀是一种新型的强效 #6 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR
他汀类药物，在防治心血管疾病方面具有明显疗效，较 #7 “SLCO1B1 protein”[Mesh]
#8 “organic anion transporter 1B1”[Title/Abstract]
其它他汀类药物具有使用剂量小、效果好和安全性高等 #9 “OATP1B1”[Title/Abstract]
#10 #7 OR #8 OR #9
[3]
优势 。然而，瑞舒伐他汀的治疗效果存在显著的个体 #11 #6 AND #10
差异。由于瑞舒伐他汀在人体内只有10%被肝脏代谢， 图1 PubMed检索策略（示例）
主要以原型发挥作用，所以负责转运的转运体——有机
伐他汀疗效或安全性相关性的研究，研究类型为病例对
阴离子转运多肽1B1（organic anion transporting polypep‐
照 或 者 队 列 研 究 ；（2）对 SLCO1B1 基 因 521T＞C 和
tide 1B1，OATP1B1）将会很大程度地影响该药在体内的
388A＞G多态性进行了检测，检测方法不限；（3）报道了
[3]
药物分布 。有研究证实，编码OATP1B1的SLCO1B1基
不同基因型患者用药前后低密度脂蛋白胆固醇（low-
因的多态性对瑞舒伐他汀药代动力学行为的影响较大，
density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇、甘油
[4]
进而影响该药的效果及安全性 。但目前关于SLCO1B1
三 酯（triglyceride，TG）、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（high-
基因多态性对瑞舒伐他汀有效性和安全性影响的研究
density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水 平 的 变 化 率
存在一定争议 [1，5] 。鉴于此，本研究采用 Meta 分析的方
[ （治疗后指标水平－治疗前指标水平）/治疗前指标水
法，初步探讨了 SLCO1B1 基因有功能意义改变的多态
平×100%]，数据均以 x±s 表示；（4）报道了瑞舒伐他汀
性位点（521T＞C 和 388A＞G）与瑞舒伐他汀有效性和
相关不良反应（adverse drug reaction，ADR）的发生情况，
安全性的相关性，旨在评价该基因在瑞舒伐他汀个体化
包括肌毒性（肌痛、肌病、横纹肌溶解综合征）和肝毒性。
用药中的价值，为临床用药提供循证参考。
1.3 排除标准
1 资料与方法
本研究的排除标准包括：（1）重复发表的研究；（2）
1.1 文献检索策略
基础实验研究；（3）摘要、综述、会议论文；（4）非中、英文
计 算 机 检 索 Cochrane Library、PubMed、Embase、
PharmGKB、中国知网和万方数据，中英文检索词为“他 文献；（5）不能提取或转换成所需数据的研究。
汀类药物”“瑞舒伐他汀”“SLCO1B1”“有机阴离子转运 1.4 文献筛选与资料提取
多肽 1B1”“hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibi‐ 由两位研究者分别独立按照纳入与排除标准筛选
tors”“hydroxymethylglutaryl CoA reductase inhibitors” 文献和提取资料，如遇分歧则讨论解决或由第三方协助
“HMG CoA reductase inhibitor”“statin”“rosuvastatin” 判断。提取的资料包括第一作者及发表年份、国家、年
“SLCO1B1 protein”“organic anion transporter 1B1” 龄、样本量、研究对象、用药剂量、随访时间、基因类型、
“OATP1B1”。将上述检索词采用主题词和自由词相结 基因平衡、结局指标等。
合的方式进行检索，检索时限为建库起至2023年12月。 1.5 纳入文献质量评价
以PubMed为例，具体检索策略见图1。 采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，
1.2 纳入标准 NOS）对文献的质量进行评价。该量表分别从研究病例
本研究的纳入标准包括：（1）国内外公开发表的关 的选择、有无可比性以及结局/暴露这 3 个模块进行评
[6]
于 SLCO1B1 基因（521T＞C 和 388A＞G）多态性与瑞舒 分，5～6分为中等质量文献，≥7分为高质量文献 。

· 2398 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 中国药房 2024年第35卷第19期